“世界上最昂贵的药物”,它是如何工作的和毁灭性的疾病治疗
出生的婴儿罕见,继承了运动神经元病脊髓性肌肉萎缩症,如果不治疗,不可能达到他们的第二个生日。时,作为一个研究员在1990年代,我意识到这种疾病没有治疗甚至在地平线上。现在有两个最近许可的药物来治疗这种毁灭性的苦难。
当然,这里有一个陷阱。这些药物之一,Zolgensma,是可用的治疗婴儿在英国,被称为“世界上最昂贵的药物。”At £1.79 million for a dose, that's probably true.
脊髓性肌萎缩是由于失去运动神经元生存基因1 (SMN1),携带所需的信息做一个蛋白质,也称为SMN,体内每一个细胞都需要。而在其他物种失去SMN1基因将是致命的,人类有一个额外的基因(SMN2)可以部分弥补其损失。但SMN2只能产生少量必要的蛋白质SMN1相比。虽然许多细胞和器官在体内似乎能够函数供给减少,运动神经元负责发送消息从大脑到肌肉敏感SMN的低水平。
这将导致肌肉的损失控制疾病的症状特点,例如,婴儿最常见的脊髓性肌肉萎缩症1型,通常无法达到积极滚动等发展的里程碑,坐或爬行,我们大多数人,作为父母,认为是理所当然的。其他的,温和的疾病的类型后来出现在童年或(类型2和3)年轻的成年人(4)型,导致肌肉功能的逐步丧失。一些成年人的疾病,如米凯拉好莱坞,努力提高认识。
第五天的残疾骄傲月!
今天我想谈谈我们的生活的一个重要组成部分,但是残疾人之间的一个协议。
独立。
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米凯拉好莱坞(@KylaHollywood)2021年7月5日
作为生物学家,我们不明白为什么运动神经元是如此敏感SMN蛋白的减少,主要是由于细胞内的蛋白质有许多不同的工作,我们还不理解。
两个开创性的药物
两个治疗脊髓性肌肉萎缩症增加SMN蛋白存在于病人,都旨在提供在运动神经元的最大效果。
Spinraza(通用名nusinersen)是第一个访问的治疗,自2019年以来通过NHS。Spinraza是一个反义寡核苷酸本质上是一个非常小的DNA片段,目标SMN2基因的方式创建身体需要的蛋白质。通常一个细胞复制的信息由基因,称为信使RNA,流程模板创建的蛋白质。SMN2基因有一个小故障,影响RNA的处理,这就是为什么它产生更少的蛋白质。Spinraza纠正了这个错误,所以增加了基因制造蛋白质的能力。
Spinraza到运动神经元,这种药物需要直接注射进脊柱腰椎穿刺。不愉快的在最有利的情况下,这可能是特别具有挑战性的年龄较大的儿童和成年人生活的疾病,脊柱弯曲是常见的。它还需要定期进行管理:六注射在治疗的第一年每注入成本£75000,每年和三个。
最近的治疗Zolgensma(通用名称onasemnogene abeparvovec)开拓基因疗法被称为“世界上最昂贵的药物”,2021年3月以来通过NHS。Zolgensma使用一种无害的病毒的DNA被人类SMN1基因的一个副本。病毒已经开发了其交付能力时运动神经元的SMN1基因注射到血液中。与新、更换SMN1基因副本,运动神经元可以产生更多他们需要的蛋白质。
除了变得更为容易和微创管理,临床试验表明,只有一个剂量的Zolgensma需要它是有效的,与重复维护Spinraza所需剂量。
未来
但这些药物可以被视为一个完整的治疗,特别是对于病人已经出现明显症状。治疗病人的时机是至关重要的,因为人体不能代替运动神经元一旦丢失。理想情况下,治疗前会进行症状了。这对于Zolgensma尤为重要,目前只批准6个月以下的婴儿。
但是在英国新生儿不定期筛查疾病,这意味着一些婴儿可以受益于治疗可能会有遗漏,或治疗开始后将不那么有效。这就是为什么活动家议会请愿引入筛查新生儿脊髓性肌萎缩症。
至关重要的是,我们理解的长期未来人们对待当前的疗法。我们知道了SMN蛋白水平尤其损害发动机神经元,但是我们不知道为什么。其他器官和组织也容易SMN损失的影响,我们可能需要新的治疗方法在未来为了解决这个问题,考虑到这些当前药物恢复主要蛋白质的供应运动神经元。
也有一些来自早期的证据细胞培养实验和最近的动物模型太多SMN蛋白质可能也会损害一些细胞类型,特别是从长远来看。如果这“金发女孩效应”——内容太多,也不能太little-poses问题病人在未来,我们现在需要的解决方案。
治疗都是不可否认的价格列表惨不忍睹,但“交易达成由英国国民健康保险制度”,这些和未来药物之间的竞争可能会压低价格。
在任何情况下,这是一个非常激动人心的时刻对于脊髓性肌肉萎缩症患者,他们的家庭和科学家的工作,可用的治疗方法显示的结果是梦想的东西只有二十年前。但还有很长的路要走之前,我们可以声明,这是一个我们可以治愈疾病。
