免疫细胞组装提高胰腺癌化疗的效果
来自伦敦大学玛丽皇后的一项新的研究表明,免疫细胞可以刺激胰腺癌中组装成特殊的结构,至少在一个临床前模型,研究人员可以证明改善化疗的疗效。
身体的免疫系统是一种重要的防御疾病,如感染,因为最近一直在强调COVID-19大流行。相同的免疫系统也可以帮助我们对抗癌症。然而,胰腺癌是不同的;这种癌症的一个关键特性是胰腺癌细胞周围密集,难以逾越的障碍被称为基质,经常访问免疫细胞的肿瘤块。出于这个原因,immunotherapies-drugs,利用人体的免疫系统杀死癌症细胞——显示有限的成功治疗胰腺癌,虽然他们是有效的在对抗其他癌症类型包括皮肤癌和肺癌。
研究发现,在某些胰腺癌患者,免疫细胞可以组装成集群称为三级淋巴结构(TLS)在基质内,与患者生存结果的改善有关。然而,TLS不自然地在所有患者胰腺癌。有鉴于此,本研究团队已着手研究的结构和作用TLS在胰腺癌,并评估其抗肿瘤活性。
这项研究发表在细胞和分子胃肠病学和肝脏病学,由英国癌症研究胰腺癌研究基金和医学研究委员会。bob88体育平台登录
确定TLS的存在在人类胰腺癌,球队进行了分析组织样本患者胰腺癌症研究基金会组织捐赠的银行。在这项研究中,TLS被定义为组织的存在区域富含B细胞、T细胞和树突cells-three细胞在免疫反应中发挥重要作用。通过使用可视化专业染色技术的不同细胞类型出现在样本内,研究小组发现,TLS只有三分之一的患者样本进行了分析。
在胰腺癌研究TLS的开发,团队生成的胰腺癌的临床前小鼠模型。TLS是最初模型中不存在;然而,注射后两个信号蛋白(称为淋巴趋化因子)到肿瘤的老鼠,B细胞和T细胞渗透到肿瘤部位,组装成TLS。
TLS感应可以提高化疗的有效性
然后团队联合政府的趋化因子注入gemcitabine-a化疗常用治疗胰腺癌患者。吉西他滨和趋化因子注入导致较小的肿瘤在小鼠体内,产生影响,也不是通过单独治疗。
赫曼特Kocher,肝脏和胰腺外科教授伦敦大学玛丽皇后和顾问在Barts健康NHS信托,谁领导了这项研究,说:“胰腺癌肿瘤被称为冷,这意味着它没有许多免疫细胞癌症附近试图对抗它。在这项研究中,我们已经表明,免疫细胞不仅可以利用,但也使组装成在pre - TLS临床模型胰腺癌的化疗更有效。”
在安装“TLS的形成是至关重要的抗肿瘤反应接近肿瘤基质的克服问题带来的障碍。这些发现表明,适当结合化疗和免疫治疗刺激免疫细胞在肿瘤微环境可以用来调整更个性化的治疗方法胰腺癌症。”
TLS形成后的抗肿瘤活性与B细胞触发相关的临床前模型树突细胞的激活,这是启动免疫反应所必需的。淋巴趋化因子的发现表明,与化疗结合使用时,可能代表一个可行的治疗策略促进抗肿瘤免疫反应,可能导致更好的临床结果。
本研究使用小鼠模型,现在需要进一步的研究来确定相同的结果也出现在其它实验模型和病人。团队相信TLS形成更详细的理解可能援助发展的个性化治疗,可以利用人体自身的免疫系统的潜力癌症。
