黑色素瘤登记结果揭示了罕见的儿科癌症

小儿黑色素瘤是一种罕见的疾病，在美国每年只有大约400例被诊断出来。为了更好地了解这种疾病以及如何最好地治疗它，圣裘德儿童研究医院的科学家创建了一个名为儿童黑素细胞肿瘤分子分析(MACMEL)的注册表。一份关于该登记处调查结果的论文于今日出版癌症．

“MACMEL注册的不同之处在于它是前瞻性的，”通讯作者、圣犹达实体肿瘤部门主任Alberto Pappo博士说。“我们看到绝大多数人都注册了病人作为黑素瘤圣裘德的诊所。我们可以跟踪这些患者，进行详细的病理和分子分析。”

不止一种疾病

通过诸如圣犹大-华盛顿大学儿童癌症基因组计划这样的努力，科学家们了解到儿童黑色素瘤并不是真正的黑色素瘤疾病而是多种疾病。这些分组包括:

• 常规黑素瘤:与成人黑素瘤特征相似的黑素细胞病变，几乎只发生在青少年。这些肿瘤通常有BRAF和TERT启动子突变。
• 斯皮兹黑素瘤和非典型性斯皮兹瘤:发生于年轻的病人其特点是拷贝数的变化。这些肿瘤通常具有MAP3K8, NTRK, ALK, ROS1, RET, BRAF或MET激酶融合。
• 巨大先天性痣黑素瘤:侵袭性肿瘤，有NRAS突变和上调的TERT。

没有可靠的临床或形态学特征可以准确预测儿童黑色素瘤的临床行为。然而，注册提供了更好地了解这些肿瘤的自然史，并有可能治疗它们的机会。

注册中心发现

“我们从登记处的数据中看到，这些肿瘤非常多样化。有些病人需要采取极端措施。对其他许多人来说，熟练地观看是最好的选择，”上一位作者、前圣犹大大学(St. Jude)、现埃默里大学(Emory University)医学博士阿米塔·巴拉米(Armita Bahrami)说。“对于护理团队来说，考虑所有可用的临床、病理和基因组数据，以便将患者分配到适当的风险类别，这是至关重要的。”

该登记处自2016年以来一直开放并招收患者。研究人员分析了前70名患者的数据，并将他们分为三个公认的亚组之一或“其他”组。从注册表中，研究人员能够确定大多数吐沫状黑素瘤具有基因融合，最常见的涉及MAP3K8。他们还发现，没有TERT突变的鹅毛状黑素瘤具有良性的临床病程。

对于传统的黑素瘤，研究人员发现最常见的突变是BRAF基因。常规的晚期黑色素瘤患者的表现不如那些被诊断为早期疾病的患者。该研究还显示，巨大先天性痣黑素瘤均存在NRAS突变，所有患者均死于该病。

关注罕见病

这些结果强调，需要考虑患者的年龄、病理检查和综合基因组分析，不仅要得出正确的诊断，还要预测这些肿瘤的临床行为。

Pappo说:“现在我们有了所有这些信息，我们可以明显地更具选择性，并将这些信息整合到治疗决策中。”“这将帮助我们为患者提供最好的信息，包括预后、复发以及是否需要额外的手术或治疗。”

登记在案的大多数患者都是通过圣裘德的儿科黑色素瘤专门诊所接受治疗的。该诊所正在进行中，并在COVID-19大流行期间以虚拟方式进行。