不利的进化的分子开关打开前列腺肿瘤

前列腺癌生物学实验室的研究人员,由Giuseppina痈,医学博士在肿瘤研究所(IOR,隶属于USI)在Bellinzona,发现了一个意想不到的机制驱动最大的前列腺肿瘤的进化,ERG fusion-positive前列腺癌。这项研究发表在自然通讯。

前列腺癌癌症是最常见的恶性肿瘤之一,男性死亡率的原因。大约50%的前列腺癌肿瘤(ERG fusion-positive前列腺癌)港ERG之间的融合基因TMPRSS2基因的启动子区域。这染色体重排导致异常ERG和促进肿瘤发展的生产。然而,ERG有助于肿瘤发生的机制和驱动主要转移和hormone-refractory前列腺癌的进展尚不清楚。

寻找潜在的相互作用和蛋白质与ERG合作,研究EZH2识别。卡伯恩博士解释说:“我们发现EZH2绑定和添加一个甲基作为co-activator ERG。在前列腺癌EZH2的死党ERG进展。”

研究人员观察到一个特定的网站上添加一个甲基的ERG增强其致瘤的活动。“362年赖氨酸的甲基化就像一个开关将ERG从静止到非常活跃的状态。这一修改发生在一个关键位置的边界内部auto-inhibitory ERG蛋白质域,”卡瓦利博士说。

362年与赖氨酸的甲基化,ERG改变其构象,提高其活性,promotig多个基因的表达在肿瘤进展和转移。使用ERG fusion-positive前列腺癌的临床前模型,研究人员解开另一个重要的角色球员EZH2-ERG激活:基因PTEN。删除在前列腺癌PTEN普遍存在,常与ERG fusion-positive肿瘤。卡伯恩博士的研究小组发现,PTEN EZH2活动增加的损失,因此ERG甲基化,因此解释这些事件患者的联合效应。

“我们的发现定义一个新的治疗ERG fusion-positive患者在治疗上可操作的途径前列腺癌和防止疾病的进一步发展,”Catapano教授说。“在各种实验模型,药物抑制EZH2和防止ERG甲基化引起的扭转分子和表型改变ERG和块肿瘤增长。这种策略可能会非常有效的更激进的ERG fusion-positive前列腺肿瘤。有趣的是,其他肿瘤表达ERG可能利用类似EZH2-mediated激活机制。这些方面目前正在接受调查。”

---

---