这为副作用更少的癌症治疗铺平了道路
近年来，免疫疗法彻底改变了癌症治疗领域。然而，健康组织中的炎症反应往往会引发严重的副作用，并导致永久停止治疗。这种毒性仍然知之甚少，是使用免疫疗法的主要障碍。来自瑞士日内瓦大学(UNIGE)和哈佛医学院的科学家已经成功地确定了有害免疫反应和针对肿瘤细胞的免疫反应之间的区别。虽然免疫机制是相似的，但涉及的细胞群是不同的。这项研究发表在杂志上科学免疫学这项研究可以为癌症患者带来更有针对性、更有效、更安全的治疗方法。
基于对患者免疫系统的大规模刺激，免疫疗法挽救了许多生命。不幸的是，它们并非没有后果。“当免疫系统被如此强烈地激活时，由此产生的炎症反应可能会产生有害的影响，有时会对健康组织造成重大损害，”Mikaël Pittet说，他是联合国ige医学院病理和免疫学学系和肿瘤血流变学转化研究中心的ISREC肿瘤免疫学基金会主席，同时也是瑞士癌症中心Leman的成员。“因此，我们想知道是否有不同的期望免疫反应美国的目标是消除癌症这是一种不良反应，会影响健康组织。识别这两种免疫反应之间的不同元素确实将有助于开发新的、更有效和毒性更小的治疗方法。”
科学家们利用在CHUV和HUG接受治疗的出现此类毒性反应的患者的肝脏活检样本，研究了其中的细胞和分子机制，以揭示其异同点。
类似的反应，但细胞不同
在免疫治疗相关的毒性反应中，有两种类型的免疫细胞-巨噬细胞和中性粒细胞群-似乎负责攻击健康组织，但不参与杀死癌细胞。相反，另一种细胞类型——树突细胞群——与攻击健康组织无关，但对消灭癌细胞至关重要。
皮塔特解释说，免疫疗法可以触发特殊蛋白质的产生，从而提醒免疫系统并引发炎症反应。在肿瘤中，这些蛋白质是受欢迎的，因为它们允许免疫系统摧毁癌细胞。然而，在健康组织中，这些相同蛋白质的存在会导致健康细胞的破坏。这些炎症蛋白是由肿瘤和健康组织中如此不同的细胞产生的，这是一个有趣的发现。”
树突状细胞非常罕见，而巨噬细胞和中性粒细胞更为常见。一些巨噬细胞从胚胎发育阶段就存在于我们的大多数器官中，并在我们的一生中一直存在。与之前的观点相反，这些巨噬细胞不一定能抑制炎症，但当受到免疫疗法的刺激时，它们会在健康人体内引发有害的炎症反应组织这就解释了为什么毒性会影响不同的器官。
中和中性粒细胞，有双重好处
当巨噬细胞被药物激活时，它们会产生炎症蛋白。这些反过来又会激活嗜中性粒细胞，嗜中性粒细胞执行毒性反应。“这打开了通过控制中性粒细胞来限制免疫疗法副作用的可能性，”Pittet说。
研究小组通过研究小鼠的免疫反应证实了他们的发现，这些小鼠的细胞活性被基因工具调节。他们发现了一个可以用来消除这些副作用的漏洞。事实上，中性粒细胞产生一些对毒性发展很重要的因素，包括TNF-α，它可能是一个治疗靶点。TNF-α抑制剂已经被用于调节关节炎患者的免疫反应，并且可能在癌症治疗中有用，在免疫治疗中抑制中性粒细胞的毒性作用。“此外,抑制中性粒细胞这可能是一种更有效的抗癌方法:除了引发毒性反应外，这些细胞中的一些还促进肿瘤生长。因此，通过设法控制它们，我们可以获得双重的有益效果:克服健康组织中的毒性，并限制癌细胞的生长，”Pittet说。
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