揭示非酒精性肝病背后的秘密
非酒精性脂肪性肝病是世界上最常见的肝脏疾病,约占世界人口的25%。超过90%的肥胖者,60%的糖尿病患者,20%的正常体重者都会患上糖尿病。这种情况的一个主要特征是脂肪在肝脏中堆积。肝脏可以保持脂肪含量而不影响正常功能;然而,脂肪堆积可能发展成所谓的非酒精性脂肪性肝炎——一种侵袭性的非酒精性脂肪性肝病,伴有炎症,有时还伴有纤维化。非酒精性脂肪性肝炎可导致进一步的并发症,如肝硬化、原发性肝癌和最终死亡。
肝纤维化是慢性阻塞性肺疾病患者长期死亡率的有力预测指标非酒精性脂肪肝.从相对良性的脂肪肝发展到晚期的机制非酒精性脂肪肝而肝纤维化还不完全清楚。Stephan Herzig说:“了解这种情况危及生命的机制是我们寻求治疗解决方案和预防措施的关键。”
身份的丧失会导致功能障碍
研究人员使用了比较基因组学分析控制肝脏中最丰富的细胞类型肝细胞发育和特化功能的机制。该文章的第一合著者Anne Loft解释说:“我们的研究结果表明,在发展为非酒精性脂肪性肝炎的过程中,肝细胞会发生部分身份丢失,它们会被重新编程。”
肝细胞的重编程受到一个蛋白质网络的严格控制,该蛋白质网络充当分子开关,即所谓的“转录因子”。它们的活性导致肝细胞功能障碍。网络转录因子控制这一过程的基因也在纤维化进程中发挥作用。“这些发现很重要,因为它们揭示了非酒精性脂肪性肝炎的细胞机制。了解蛋白质网络的作用和肝细胞的身份缺失,为我们开发有效的治疗方法提供了潜在的干预目标,”文章的合著者Ana Alfaro说。
基于这些发现,现在有可能开发新的方法来有效地针对蛋白质网络中的某些节点,以防止疾病进展,甚至恢复现有的纤维化,这到目前为止仍然是不可能的。
更多信息:Anne Loft等人,肝纤维化激活的转录网络控制肝细胞重编程和肝内通信,细胞代谢(2021)。DOI: 10.1016 / j.cmet.2021.06.005