智能联合治疗肝癌解决耐药性
肝癌是世界范围内最常见的癌症类型之一,在中国尤为普遍。荷兰癌症研究所的研究人员之间的合作和上海使用CRISPR / Cas导致肝癌的发现不敏感药物是可以预防的,如果是在结合第二个药物。
发现癌细胞的替代途径
越来越多的抗癌药物即目标therapy-inhibit DNA中的错误的影响癌症细胞。不幸的是,癌细胞通常是这些药物产生耐药性。然后他们继续将通过另一种细胞内信号途径。分子癌症研究员雷内·伯纳德公开这些路线在癌细胞通过阻断所有航线,一个接一个,利用基因技术,如CRISPR / ca。
伯纳兹在2012年首次发现这些途径之一。他想知道为什么一个特定的药物没有特定形式的结肠癌,很难治疗,对黑色素瘤涉及工作时完全相同的DNA突变。然后他发现第一个药物结合第二个街区这个途径,一个革命性的发现,导致一个延长寿命的组合治疗目前在全球范围内使用。它还导致了搜索其他信号通路以及新组合治疗其他类型的癌症。
联合治疗对肝癌克服阻力
本周,伯纳德,上海博士后Haojie金,和他们的同事在欧洲和中国描述类似的抗性机制,肝癌在《自然。他们发现为什么药物lenvatinib,为数不多的为肝癌靶向药物在市场上,丝毫没有影响在75 - 80的患者。
的影响是表皮生长因子受体、生长因子受体、——研究人员观察到的是激活肝脏癌症细胞一旦药物lenvatinib管理,从而刺激细胞分裂。在小鼠模型,然后研究人员看到,正是这些肿瘤耐lenvatinib从一开始,确实激活表皮生长因子受体。
但他们也发现可以覆盖这个电阻细胞以及老鼠通过结合lenvatinib和另外一种药物,抑制表皮生长因子受体的吉非替尼。这是一个现有的药物已经被用来治疗肺癌,例如。
六百个床位的肝癌
肝癌是相对罕见的在西方,虽然某些生活方式因素导致其发生的增加。然而,在非洲和亚洲,肝癌,主要是由于乙肝和丙肝,是一个重大的问题,世界上一半的死亡与肝癌发生在中国。因为雷内·伯纳德兼职椅子在上海交通大学博士后Hoajie金家大学,他们可以立即建立一个first-in-human临床研究在上海东方肝胆的手术医院。这对患者医院有600个床位肝癌症。
概念验证研究
这个阶段1概念验证研究涉及12个病人以前没有回应治疗lenvatinib和大量的表皮生长因子受体在肿瘤。显著降低肿瘤在四个十二。病人的群体正在扩大到30。之后,在此之前需要更大的临床研究联合治疗可以应用于临床。伯纳德说,“这项研究表明,有可能改善现有药物相结合。另一个优势是,吉非替尼是专利保护到期的,负担得起的。”
“药剂师应该开始考虑联合疗法的
因为癌症是如此复杂和迅速适应,联合疗法将变得越来越重要。药剂师应该朝着一个方法涉及的智能组合药物在开发药品,那里最近在愿景的一篇文章中说。希望,这将意味着新疗法能达到患者更快,而很有前途的新药将在开发过程中不太可能失败,因为他们不工作,或不做,自己。
更多信息:Haojie金et al,表皮生长因子受体激活lenvatinib限制了肝癌的响应,自然(2021)。DOI: 10.1038 / s41586 - 021 - 03741 - 7