结核病新疗法的进展
增强人体自身对抗疾病的免疫途径可以为迫切寻求结核病新疗法提供答案。
结核病仍然是一个巨大的全球疾病负担，是全世界十大死亡原因之一。
由WEHI的Michael Stutz博士和Marc Pellegrini教授领导，发表于免疫力这项研究揭示了感染结核细菌的细胞是如何死亡的，并且在临床前模型中，使用新药来增强特定形式的细胞死亡，降低了疾病的严重程度。
对抗抗生素耐药性
结核病是由感染肺部的细菌引起的，通过空气在人与人之间传播。结核病防治面临的一个挑战是，引起结核病的细菌已经对大多数抗生素治疗产生了耐药性，因此需要新的治疗方法。
结核细菌在肺部的免疫细胞中生长。细胞抵御这些“细胞内”病原体的方法之一是经历一种称为凋亡的细胞死亡形式——破坏细胞及其内的微生物。
利用临床前模型，研究人员依次删除了关键的细胞凋亡效应子，以证明它们在控制结核病感染中的作用。这表明，一部分结核感染细胞可能死于凋亡，为控制疾病开辟了新的机会。
采用宿主定向疗法减轻疾病负担
Stutz博士说，研究人员随后测试了迫使细胞死亡的新药。这表明，一种抑制细胞死亡调节蛋白(IAPs)的类药物化合物可以促进受感染细胞的死亡。
“当我们用这种化合物治疗感染模型时，我们能够显著减少结核病的数量，”他说。
“治疗的时间越长，疾病的减少就越大。”
研究小组使用各种不同的IAP抑制剂复制了这些结果。
Stutz博士说:“令人兴奋的是，这些化合物中的许多已经在用于其他类型疾病的临床试验中，并被证明是安全的，患者的耐受性良好。”
“我们预测，如果这些化合物在治疗结核病方面取得进展，与现有的抗生素治疗方法一起使用，它们将是最有效的。”
为新的治疗方法打开了大门
马克·佩莱格里尼教授一直说，抗生素是结核病的唯一治疗方法，由于抗生素耐药性的增加，它们的应用受到了限制。
“不像抗生素那样直接致死细菌， IAP抑制剂杀死细胞这一肺结核细菌需要生存下去。”
“使用宿主导向疗法的美妙之处在于，它不直接针对微生物，而是针对宿主过程。通过针对宿主而不是微生物，产生耐药性的几率非常低。”
研究小组希望这项研究能带来更好的结核病治疗方法。
斯图茨博士说:“这项研究增加了我们对对我们有益的免疫反应类型的了解，这是迈向结核病新疗法的重要一步，在过去40年里，这种疗法很少被开发出来。”
“我们已经证明，宿主导向疗法是可行的感染，如肺结核这在广泛存在抗生素耐药性的时代尤为重要。”
