调节免疫系统可以增强疫苗，缓解疾病

圣裘德儿童研究医院的免疫学家发现了一种选择性控制关键免疫细胞(T滤泡辅助细胞)如何成熟为免疫系统功能组件的生物途径。

这一发现为开发药物激活大脑提供了希望代谢途径以提高疫苗的有效性，包括预防COVID-19的疫苗。这样的药物可以刺激免疫系统免疫反应:在免疫后更积极地反应以产生更多针对病毒或细菌的抗体

这项工作也为药物的开发奠定了基础，这些药物可以降低缓解疼痛的途径自身免疫性疾病比如狼疮。在这种疾病中，过度活跃的免疫系统会产生抗体，攻击身体自身的组织。

在免疫学系迟洪波博士的带领下，研究人员今天在《柳叶刀》杂志上发表了他们的发现自然．

调节适应性免疫反应

Chi和同事发现了一种代谢控制途径，选择性地调节特化的发展免疫细胞在适应性免疫系统中。这些细胞被称为T滤泡辅助细胞。

适应性免疫系统之所以如此命名，是因为当身体受到病毒或细菌感染时，它学会了瞄准并攻击它们。T滤泡辅助细胞激活适应性免疫系统的组成部分，称为体液免疫。体液免疫主要通过产生抗体来攻击细胞外循环的入侵者，而另一种适应性免疫系统成分，细胞免疫，则针对感染细胞内的入侵者。

在他们的实验中，研究人员试图发现是否存在一种代谢控制途径来修饰T滤泡辅助细胞以激活它们。当这些细胞被激活时，它们会帮助产生抗体的细胞，即B细胞成熟并产生抗感染抗体。

发现关键途径

为了发现一种可能的控制途径，Chi和他的同事们使用遗传技术在T细胞中删除了多种已知的代谢控制途径元素的酶。然后，科学家们将缺失工程的T细胞引入小鼠体内，然后用病毒感染小鼠，并测试缺乏这种酶的T细胞是否具有功能。

他们的实验揭示了一种代谢控制途径，称为cdp -乙醇胺途径，选择性地调节T卵泡辅助细胞。

“这一发现非常令人惊讶，”迟说。“首先，这一途径被认为具有管家功能，可以产生细胞膜的组成部分。但我们发现它有一个重要的信号功能。其次，我们感到惊讶的是，这种途径——而不是其他类似的途径——是唯一参与调节T滤泡辅助细胞的途径。”

作为一种确定该途径是否选择性调节T滤泡辅助细胞的补充方法，研究人员删除了他们在cdp -乙醇胺途径中发现的每个关键酶。他们发现，这些酶的缺失，而不是其他平行调控途径的缺失，会选择性地损害T滤泡辅助细胞的发育，但不会损害整体免疫功能。

Chi说，重要的是，这些关键酶可以成为增强或抑制该途径的药物的靶点，从而增强或抑制T细胞的活性。

他说:“我们正在探索是否可以通过使用激活该途径的药物来增强疫苗的有效性，以帮助这些T细胞动员免疫系统产生抗体来应对疫苗。”

“另一方面，为了治疗自身免疫性疾病，我们有兴趣开发抑制这一途径的新方法，”他说。“这种方法是有希望的，因为我们知道这种激活或抑制对T滤泡助手是高度选择性的细胞而且不会影响其他免疫功能。”

Chi说，研究人员还在深入研究酶工作的结构机制——可以提供此类药物靶点的见解。