寻找小叶型乳腺癌的独特治疗方法
尽管乳腺癌的两种主要组织学类型-小叶型和导管型-使用相同的激素疗法进行治疗，但患小叶型乳腺癌的女性在初次治疗数年后往往会复发或转移。
科罗拉多大学癌症中心的马修·西科拉博士试图找出为什么小叶型乳腺癌患者的长期预后较低——每年影响约4万名女性蛋白质MDC1在肿瘤细胞．
Sikora说:“这是一种通常参与DNA修复的蛋白质，但它似乎在小叶癌细胞中有一些新的功能。”“现在这是必需的雌激素受体的活动。”
MDC1和雌激素
导管癌和小叶癌细胞都使用雌激素西科拉解释说，抗雌激素药物他莫西芬通常会阻止肿瘤细胞中的雌激素，从而阻止肿瘤细胞的生长。然而，在今年5月发表在《分子癌症研究》杂志上的一篇论文中，西科拉和他来自加州大学医学院的同事们研究了在小叶癌细胞中，MDC1蛋白如何允许细胞将他莫西芬用作弱雌激素，从而使细胞保持生长，尽管速度较慢。
Sikora说:“我们认为这种MDC1蛋白可能是影响小叶细胞对雌激素反应的首要因素。”“早在20世纪80年代，当女性激素替代疗法乳腺癌的风险也有上升，大部分是小叶性的。这些细胞只是对雌激素样的东西有不同的看法。MDC1不仅可能因为改变雌激素受体的工作方式而促进对他莫西芬的耐药性，而且可能在雌激素在肿瘤细胞中的工作方式中发挥作用。”
寻找新的治疗方法
Sikora说，因为小叶肿瘤经常转移到腹部、胃肠道和卵巢，所以它们很难被发现。这使得找出一种治疗这种类型肿瘤的新方法变得更加迫切。基于他最初的研究，Sikora现在正在寻找其他与MDC1一起促进肿瘤生长的蛋白质——以及阻止肿瘤生长的新方法。
“MDC1在DNA修复中的正常工作方式就像一个支架。它停留在受损的部位，然后招募其他修复蛋白，”他说。“它可能会对雌激素受体起到类似的作用，而不是修复蛋白质，它可能会带来伴侣，打开和关闭DNA，让基因打开和关闭。我们必须弄清楚是否有其他合作伙伴参与其中，是否有更大的阴谋使这一过程成为可能。”
在美国癌症协会的资助下，西科拉和他的研究伙伴将在未来几年找出这些伙伴，并研究如何对抗它们。他们还计划探索MDC1在小叶癌中DNA修复变化中的作用细胞以及这可能会如何暴露其他漏洞。最终，他希望这项研究能够为小叶癌患者带来更好的治疗方法——减少转移和复发的风险。
Sikora说:“目前，尽管患者被诊断为小叶型乳腺癌或导管型乳腺癌，但几乎没有不同的治疗决定，尽管我们了解到结果是如何不同的。”“一个小叶的病人癌症理想情况下，我们可以通过基因表达特征来确定，这个雌激素受体- mdc1的伙伴关系是否在肿瘤．然后我们可以相应地对待他们。这是我们的长期目标。”
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