阿尔茨海默病可能始于神经细胞内部

瑞典隆德大学的一项实验研究表明，阿尔茨海默氏症的β淀粉样蛋白会在神经细胞内积聚，这种错误折叠的蛋白质可能会通过神经纤维从一个细胞传播到另一个细胞。这种情况发生在大脑中淀粉样β斑块形成的更早阶段，而淀粉样β斑块与阿尔茨海默病的进展有关。

这项研究是建立在先前的研究基础上的淀粉样β蛋白类似朊病毒的性质。这意味着蛋白质采用了一种错误折叠的形式，作为在大脑中扩散的模板，在那里积累并形成斑块。

“β淀粉样蛋白外的斑块神经细胞一直以来都是治疗阿尔茨海默病的靶点。但是，由于去除斑块的治疗并没有帮助对抗痴呆症，我们必须开发和研究其他的假设，以便找到其他的治疗靶点。我们的结果表明淀粉样蛋白β是高度相关的，但我们必须关注错误折叠的淀粉样蛋白β神经该研究的第一作者托马斯·鲁斯说，他是隆德大学的博士生，Skåne大学医院神经学诊所的住院医生。

β淀粉样蛋白存在于健康人的大脑中，但其被破坏并导致错误折叠的机制尚不清楚。斑块是细胞外的，但本研究结果表明错误折叠可发生在细胞内细胞．此外，研究人员表明，在神经细胞内外有一种持续的淀粉样蛋白交换，当错误折叠的淀粉样蛋白在神经细胞内外积累时，这种平衡就会被打破。

在这项研究中，使用了一种小鼠模型对于阿尔茨海默病和细胞培养，研究人员还指出，神经细胞内错误折叠的β淀粉样蛋白会导致β淀粉样蛋白产量增加。

“细胞内β淀粉样蛋白错误折叠导致β淀粉样蛋白增加，这会导致越来越多的β淀粉样蛋白产生的恶性循环。这可以解释阿尔茨海默病患者大脑中积累的大量β淀粉样蛋白。首先，研究结果将在不同的阿尔茨海默氏症模型中得到复制。然而，我们的研究结果表明，β淀粉样蛋白的许多损害作用可能是由细胞内发生的事情引起的，与斑块无关。这也许可以解释为什么这么多针对神经细胞外斑块的实验治疗都失败了，我们应该把注意力集中在内部，”托马斯·鲁斯总结道。

---

---