癌细胞的生长结果可能持有承诺未来的癌症治疗

癌细胞的生长结果可能持有承诺未来的癌症治疗
图1升高eIF4A3表达式在癌症与RiBi率高,预后不良。(一)代表GENT2(正常和肿瘤组织的基因表达数据库2)派生的比较eIF4A3 mRNA水平在不同癌症类型和正常组织(* * * * P < 0.001)。(B)的相关性eIF4A3 mRNA表达水平在TCGA所有癌症存活率分析LinkedOmics(缩写表S1A中可以找到)。只有例P < 0.05 (Cox回归分析)所示的颜色(蓝色、更好的预后与低于eIF4A3表达式值的中位数;橙色,相反动力学)。100 (C) Reactome通路富集分析相关基因在依赖eIF4A3得分最高。收集的数据来自789个不同癌症细胞系(DepMap和Avana 20 q3)和加工Cytoscape ClueGO。(D) eIF4A3 mRNA表达在低和高RiBi上瘾细胞系(DepMap和CCLE 2019)。(E) eIF4A3依赖的相关性分数(DepMap和DEMETER2)的细胞毒性化合物从棱镜数据库(DepMap;截止,Q < 0.05; Pearson r < 0.2). Credit: DOI: 10.1126/sciadv.abf7561

对细胞生长和分裂,它需要产生新的蛋白质。这也适用于癌细胞。在一项新的研究发表在科学的进步卡罗林斯卡医学院的研究人员调查了蛋白质eIF4A3及其在癌症细胞的生长作用。研究表明,通过阻断或减少这种蛋白质的生产,其他进程出现导致癌细胞的生长和细胞分裂停止,最终死亡。

人体的正常细胞分裂精心控制,基因在细胞调节时启动和停止细胞分裂的时间。

有时这种平衡是干扰细胞继续分裂无拘无束地。一段时间后,一个小的集合发展,会形式。

“当一个细胞生长,产生新的蛋白质,除此之外,通过细胞的DNA信息的翻译成信使rna,形成蛋白质的创造的基础。细胞还需要制造细胞的核糖体rna的小工厂,核糖体,负责生产蛋白质,”合著者和部分副教授米凯尔Lindstrom说吉Bartek教授的研究小组在医学生物化学和生物物理学,卡罗林斯卡医学院,他进行了研究。

在这项研究中,研究小组调查了培养的癌细胞和癌组织eIF4A3蛋白的高表达与正常组织相比。

通过添加综合生产小分子后可以进一步发展成完成药物,生产eIF4A3可以检查。然后研究人员发现两种不同的癌症细胞的变化。

“首先,我们看到的阻塞eIF4A3激活p53蛋白,一种蛋白质,这种蛋白质扮演一个重要的角色在对抗癌细胞,“Dimitris•卡内利斯表示:,医学生物化学和生物物理学博士后研究员、该研究的第一作者。

蛋白质相互抵消

然而,与许多类型的肿瘤的一个挑战是,p53蛋白的积极功能抵消由另一个蛋白质,MDM2。

“有趣的是,我们注意到,阻塞eIF4A3也意味着MDM2蛋白发生了变化。这种变化有助于维护和加强p53,可以是有益的,当我们想要抑制癌细胞的生长,“继续Dimitris•卡内利斯表示:。

研究的主要结论表明损耗或抑制eIF4A3激活p53,改变蛋白质通过扰乱核糖体生物起源的制造过程,从而抑制癌细胞的生长。

新癌症患者的机会

知识的重要性eIF4A3开辟了新的机会,更好、更有效的治疗癌症患者。

“发现非常相关的这种类型的有针对性的治疗,可能代表了一个新的化疗方法,例如在结肠癌癌细胞通常有一个高水平的核糖体和快速增长。身体的另一个例子是一个肉瘤,肿瘤组织的支持,我们知道有时候是MDM2的生产过剩。这增加了更有效的治疗的机会,”米凯尔Lindstrom和吉Bartek教授说,相应的作者在研究中。

这些研究结果为进一步的研究提供了重要的基础。然而,由于研究主要进行培养和临床肿瘤物质,还有待观察eIF4A3的阻塞会如何影响体内肿瘤的生长。

“也可能是之间的协同作用块eIF4A3和药物已经用于治疗癌症,现在我们将进一步研究,“总结米凯尔林德斯特伦。


进一步探索

研究人员发现促进肿瘤生长的蛋白质复合体

更多信息:Dimitris c•卡内利斯表示:et al, exon-junction复杂解旋酶eIF4A3控制细胞命运通过协调监管核糖体生物起源和转化输出,科学的进步(2021)。DOI: 10.1126 / sciadv.abf7561
期刊信息: 科学的进步

引用:癌症细胞生长发现可能持有承诺未来癌症治疗(2021年8月5日)检索2022年6月5日从//www.pyrotek-europe.com/news/2021-08-cancer-cell-growth-future-treatments.html
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