补体蛋白Ba水平提示移植相关血栓性微血管病变

研究人员发现，在接受异基因造血干细胞移植的患者中，补体免疫系统蛋白Ba的增加与血栓性微血管病的最终发展之间存在联系。移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)是异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allogeneic hsct)后可能发生的致命并发症。研究发现，尽管之前有报道，但预测TA-TMA发育的不是补体相关的遗传变异，而是高水平的补体蛋白Ba。

与和歌山医科大学Norimitsu Inoue博士代表的日本补体研究学会合作，大阪市大学医学研究生院血液系的研究人员测试了有无TA-TMA患者的血液。在发现两组患者的百分比无差异后罕见的基因变异，该团队观察到异基因hsct后7天，Ba蛋白质TA-TMA组明显更高，这为疾病的潜在发展提供了更可靠的指标。他们的研究结果发表在免疫学前沿．

该研究使用了大阪市立大学医院30例异基因造血干细胞移植患者的冷冻血液。15例患者移植后发生血栓性微血管病变，15例患者未发生血栓性微血管病变。在移植前、移植后7天、28天和60天分别测量了9种补体蛋白的水平，并比较各组的变化。

研究小组发现，在注射后第7天，受影响组的Ba蛋白水平明显更高移植，在发病前。该研究的主要作者Hiroshi Okamura讲师说:“由于Ba是一种降解补体蛋白因子B的分子，我们发现患有TA-TMA的患者在移植后有早期的因子B激活。”

研究小组还对17个被认为与TA-TMA发病有关的基因进行了测序，发现这两个队列都含有几种罕见等位基因频率的遗传变异，“然而，TA-TMA组和非TA-TMA组中罕见变异的患者百分比或每个患者罕见变异的平均数量没有差异，”副教授Hirohisa Nakamae补充道。这一发现表明，与儿童病例不同，补体相关的遗传变异并不能预测成人TA-TMA的发展。

危及生命的并发症是异基因造血干细胞移植的一个主要问题，其背后的机制还没有很好地理解-使其预测或诊断困难，导致缺乏有效的治疗方法。“我们希望我们的研究结果将导致适当的预防性治疗，如减少免疫抑制药物的剂量或施用补体抑制剂，以防止血栓性微血管病的发生，”讲师Okamura总结道。