CRISPR筛查工具确定白血病的新药物目标

根据Penn Medicine在网上发布的一项新研究，CRISPR筛查工具确定了一种新的治疗急性髓细胞性白血病（AML）的新治疗靶点，该靶标有可能使患者的副作用少于当前方法。分子细胞。该靶标被称为ZMYND8，不是突变的基因，而是一种表观遗传调节蛋白，癌细胞需要控制至关重要的基因表达，才能保持生命和生长。

“我们发现了癌细胞在AML患者严重依赖Zmynd8的患者中，由于基于CRISPR的精致筛查方法，我们将确切的“可药袋”定位为目标，”高级作家Junwei Shi，Ph.D.，癌症生物学助理教授宾夕法尼亚大学的佩雷尔曼医学院，宾夕法尼亚州表观遗传学研究所和艾布拉姆森家庭癌症研究所的成员。

Zhendong Cao补充说：“研究结果表明，针对ZMYND8提供药物抑制剂可能会破坏AML脆弱的基因调节电路。”什叶实验室的学生调查员。“这是一个与目前治疗这种血液癌更好的精确药物化合物的机会，我们目前正在处理这种血液癌。”

AML每年影响20,000多名患者，包括儿童和成人，五年的生存率仅为20％以上的患者27％。护理标准包括化疗；但是，并非所有患者都做出反应，因此需要更新的方法来扩大选择和改善生存。

CRISPR允许科学家不仅比以前的方法更轻松地修改基因，而且使他们能够同时筛选具有高潜力用于治疗靶向的数千个特定功能蛋白领域。

研究人员使用CRISPR来精确破坏癌细胞中蛋白质的结构域功能，绘制其分子功能，并修改它们以在小鼠模型中使用。他们发现，抑制Zmynd8在小鼠中的表观遗传学读取器功能使他们的肿瘤较小，生存期更好。

研究人员还发现了一个生物标志物 - 来自AML细胞的基因IRF8的表达水平或表观遗传状态 - 以预测癌细胞对ZMYND8抑制剂的敏感性。此外，研究人员使用在Penn Medicine接受的患者的血液样本来验证IRF8的高表达和IRF8增强子DNA元素的存在以支持他们的发现。

Daniel S. OCH大学细胞和发育生物学系教授Shelley L. Berger博士的合着者Shelley L. Berger博士说：“在癌症中已经确定了许多遗传和表观遗传改变。”佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚遗传学研究所所长。“ CRISPR在这里揭示了AML依赖于AML的意外表观遗传相关的分子循环，并且我们可以潜在地操纵它。它为使用下一代表观遗传抑制剂的这些患者打开了新的门。”

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