细胞毒性药物可以增加癌细胞的抵抗力

癌细胞有时会对化疗中使用的细胞毒性药物产生耐药性。因此，弄清楚为什么这种疗法不起作用，为什么它甚至可能违背自己的目的，是很重要的。

“我们还不太了解这种对化疗的耐药性是如何形成的，更不了解微环境是如何形成的癌症挪威科技大学(NTNU)生物医学实验室科学系教授Kaisa Lehti说。

Lehti领导的这项研究更多地了解了癌组织是如何对一种特定形式的化疗产生耐药性的。赫尔辛基大学、卡罗林斯卡学院和NTNU合作进行了这项研究。研究结果已经发表在备受尊敬的《科学》杂志上自然通讯日报》。

标准治疗可能会失败

每年约有500名挪威妇女患卵巢癌。如果早期发现癌症，几乎所有患者都能在头五年存活下来。但如果发现晚了，存活的机会就更小了。发现有效的治疗因此非常重要。

标准的治疗方法之一卵巢癌叫做铂化疗。这种细胞毒素之所以如此命名，是因为它们含有铂化合物。它们通常对治疗各种癌症有效。

不幸的是,癌症细胞通常会对这种特殊的铂类化疗产生耐药性。解决方案在于细胞毒素本身如何改变癌症细胞和他们的环境。

细胞毒素改变癌细胞和环境

Lehti总结了这一过程:“细胞毒素可以改变癌细胞发送和感知信号的方式，并可以改变细胞周围的微环境。”

这种变化使癌细胞能够承受细胞毒素造成的损害，从而能够在化疗攻击中存活下来。研究人员在一层组织它通常围绕在癌细胞周围。

Lehti说:“一种被称为细胞外基质(ECM)的纤维化蛋白质网络包围着癌细胞，尤其是那些最具攻击性的癌细胞。”

当身体试图修复损伤时，就会形成纤维化组织。癌细胞周围有ECM网络的纤维化组织主要由正常结缔组织细胞产生。但是网络中的癌细胞和结缔组织细胞可以自己改变这个组织。

“以前，我们不知道癌细胞和细胞之间的交流是如何进行的细胞外基质是否受到癌症的影响，甚至是自身的影响，癌症的发展及其反应化疗Lehti说。

但我们现在知道的更多了。我们已经知道，ECM周围组织中的化学和机械信号有助于癌症发展其扩散和抵抗治疗的能力。

Kaisa Lehti教授解释说:“来自ECM的某些信号可以严重改变癌细胞对铂类细胞毒性药物的抵抗力。”

因此，细胞毒素可以帮助改变癌细胞周围的微环境，以及癌细胞接收和感知环境中帮助它们抵抗细胞毒素的信号的能力。这可能导致细胞毒素最终不起作用。

对这些机制了解的增加有助于癌症患者选择治疗方法。

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