芬尼酮可改善轻度至中度肾病和糖尿病患者的预后

芬尼酮可降低轻中度肾病和2型糖尿病患者心血管发病率和死亡率的风险。这是一项最新的突破性研究的发现，该研究于今天在ESC 2021年大会的一个热线会议上提出，并发表在《科学》杂志上新英格兰医学杂志．

糖尿病肾病疾病在大约40%的糖尿病患者中发生，是世界范围内慢性肾脏疾病的主要原因。一些患者进展为终末期肾脏疾病，但大多数患者在需要肾脏替代治疗之前死于心血管疾病和感染。

FIDELIO-DKD试验先前报道，非甾体矿物皮质激素受体拮抗剂(MRA)芬烯酮(finerenone)可以减缓肾脏疾病的进展并改善病情心血管结果主要用于晚期肾脏疾病和2型糖尿病患者。FIGARO-DKD研究了轻至中度肾病和2型糖尿病患者接受芬尼酮治疗后的心血管和肾脏预后。

关于研究人群，FIGARO-DKD招募了患有2型糖尿病和轻中度肾脏疾病的成年人⁵经优化的肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断治疗。由于芬烯酮使血清钾水平平均增加约0.2 mmol/L，患者在磨合和筛查时(但不是随机化)必须有4.8 mmol/L或更低的血清钾水平，以便大多数患者的血清钾水平可以维持在最佳范围，即5.0 mmol/L或更低。然而，研究药物可以继续到钾水平5.5 mmol/L。有症状的慢性心力衰竭患者与减少射血分数由于甾体MRA治疗是1A类推荐，在试验期间不进行治疗是不道德的，因此被排除在外。

来自48个国家的7437名患者按1:1的比例随机分为口服芬尼酮(10或20毫克)或安慰剂，每日一次。平均年龄64.1岁，男性占69.4%。主要终点是心血管复合时间，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风或因心力衰竭住院的时间。

在3.4年的中位随访期间，芬尼酮组和安慰剂组分别有458例(12.4%)和519例(14.2%)患者出现主要终点。芬尼酮组与安慰剂组相比，该终点的相对风险显著降低13%(风险比[HR] 0.87;95%置信区间[CI] 0.76-0.98;p = 0.03)。观察到的心血管益处主要是由于住院治疗减少了29%心脏衰竭．

关键的次要结局是肾功能衰竭、估计肾小球滤过率(eGFR)比基线持续下降40%或更多或肾性死亡的综合结果。

芬尼酮组和安慰剂组分别有350例(9.5%)和395例(10.8%)患者出现这一终点(HR 0.87;95% ci 0.76-1.01;p = 0.07)。

至于其他次要结局，芬尼酮组和安慰剂组分别有108例(2.9%)和139例(3.8%)患者出现肾衰竭、eGFR较基线持续下降57%或更多或肾性死亡(HR 0.77;95% ci 0.60-0.99)。芬尼酮组和安慰剂组的终末期肾病发生率分别为32例(0.9%)和49例(1.3%)(HR 0.64;95% ci 0.41 - <1.00)。

在安全性方面，不良事件的总体频率在两组之间没有差异。与安慰剂(5.3%)相比，芬纳酮组高钾血症增加了10.8%，但随后的停药率很低(芬纳酮组为1.2%，安慰剂组为0.4%)。

研究作者、美国安娜堡密歇根大学的Bertram Pitt教授说:“Finerone改善了轻至中度肾病和2型糖尿病患者的心血管结局，这些患者接受了优化的RAS阻断治疗，血压和糖尿病控制良好。细烯酮的益处在eGFR和尿白蛋白与肌酐比值(UACR)类别中是一致的。与FIDELIO-DKD一起，这些结果支持使用细芬烯酮来改善整个波谱的心肾结局肾脏疾病和2型糖尿病。”