新的研究确定了大脑中应激激素的基因目标
众所周知,慢性压力是导致心理健康障碍的原因之一。新的研究在理解糖皮质激素(“压力激素”)如何作用于大脑以及它们的功能方面向前迈进了一步。这些发现可能会导致更有效的预防和治疗精神健康障碍的策略。
这项研究由布里斯托尔大学的学者领导,并于今天发表在《卫报》上自然通讯他发现了皮质类固醇受体-矿物皮质激素受体(MR)和糖尿病之间的联系糖皮质激素受体(GR) -纤毛和神经可塑性基因海马体是大脑中与压力应对、学习和记忆有关的区域。
这项研究的目的是找出在正常的昼夜节律变化和暴露于急性压力后,MR和GR在整个海马体基因组中与哪些基因相互作用。研究小组还希望发现是否有任何相互作用会导致这些基因的表达和功能特性的变化。
这项研究结合了先进的下一代测序、生物信息学和途径分析技术,使人们能够更好地了解糖皮质激素激素通过MRs和GRs对海马体中的基因活动起作用。
研究人员发现了MR和纤毛功能之间的未知联系。纤毛是从细胞体中突出来的毛状结构。有效的纤毛功能是至关重要的大脑发育以及持续的大脑可塑性,但它们的结构和功能在神经元中是如何被调节的,在很大程度上是未知的。
MR在纤毛结构和功能中与神经元发育相关的新作用的发现增加了对这些细胞结构在大脑中的作用的认识,并有助于在未来解决纤毛相关(发育)疾病。
研究小组还发现MR和GR与许多参与神经可塑性过程的基因相互作用,例如神经元之间的通信以及学习和记忆过程。然而,其中一些基因与严重抑郁症、焦虑、创伤后应激障碍以及精神分裂症等精神健康障碍的发展有关。因此,糖皮质激素功能障碍,如观察到长期的压力糖皮质激素可能通过作用于这些脆弱基因而对心理健康产生有害影响,这为解释长期以来已知的糖皮质激素在心理健康障碍病因学中的作用提供了一种潜在的新机制。
虽然还需要进一步研究糖皮质激素在这些基因调控中的作用,但这些发现填补了长期以来糖皮质激素在基因调控中的作用之间的空白精神健康障碍脆弱基因的存在。
布里斯托尔医学院神经科学教授Hans Reul说:“这项研究在我们努力了解这些强大的糖皮质激素如何作用于大脑以及它们的功能方面迈出了实质性的一步。”
“我们希望我们的发现能引发新的有针对性的研究,研究这些激素在抑郁症、焦虑和创伤后应激障碍等严重精神障碍的病因学中所起的作用。”
研究的下一步包括研究糖皮质激素通过MR和GR对海马基因组的作用在慢性应激条件下是如何变化的,并且,感谢BBSRC的一项新的拨款,糖皮质激素通过MR和GR对女性大脑基因组的作用。对于女性的这一研究领域知之甚少,因为大多数研究都是关于压力和压力糖皮质激素的荷尔蒙已在男性中进行。