抑制剂药物entinostat质数的身体更好地应对抗癌免疫疗法治疗

组蛋白脱乙酰酶抑制剂药物结合免疫治疗药物是安全的,并可能受益一些晚期癌症患者,没有回应传统疗法,根据第一阶段临床试验的结果由约翰霍普金斯大学的研究人员Kimmel癌症中心,彭博社~ Kimmel癌症免疫疗法和其他几个中心包括匹兹堡大学癌症研究所,耶鲁大学癌症中心和城市的希望在洛杉矶,参加研究招生,南加州大学和爱尔兰科克大学,合作的分析数据。

在研究过程中,33晚期实体肿瘤患者获得了组蛋白脱乙酰酶抑制剂药物entinostat两周。然后,一些患者接受免疫疗法代理nivolumab,一个检查站抑制剂,结合entinostat,而其他人收到nivolumab和第二个检查站抑制剂剂,与entinostat ipilimumab,初始剂量。

检查点抑制剂,如nivolumab和ipilimumab、发布重要的“刹车”,允许免疫系统对抗癌症细胞。表观遗传抑制剂药物entinostat已被证明在临床前模型和实验室研究(导致当前临床试验)来驱动细胞的化学环境的变化,使它们更适合免疫疗法,维尔斯登说,医学博士女性恶性肿瘤疾病组主任约翰霍普金斯Kimmel癌症中心。

作者发现,客观反应率或癌症患者对治疗的比例,是16%。一个病人三阴性乳腺癌有一个完整的反应,这意味着癌症的总收缩。因为癌症类型包括在这项研究并不觉得高响应率,免疫疗法,检查站这些初步结果非常有前途。治疗相关的不良事件大多是低品位,包括疲劳、恶心、贫血和腹泻。

这些结果发表在6月16日的问题临床癌症研究。

研究的合著者Evanthia t·鲁索斯托雷斯,医学博士博士,副教授约翰霍普金斯大学助理教授,南加州大学凯克医学院和USC诺里斯综合癌症中心的肿瘤学家和研究人员在洛杉矶,说entinostat充当免疫system-priming代理使用之前在实体肿瘤免疫治疗,传统上是抑制疗法检查站停止响应。

“我们研究的重大发现之一是,这是一个安全的和可容忍的组合疗法,”她说。“没有很多试验调查双重免疫抑制检查站疗法结合其他小说。我们确定一个安全,容许剂量组合,很少有副作用。这是重要的。”

研究人员收集了33名患者的血液和肿瘤样本之前和之后的两个星期entinostat评估entinostat对免疫系统的影响,并添加免疫后检查点代理评估每个治疗对免疫的影响环境。研究团队发现CD8比率大幅上升/ FoxP3基因表达在肿瘤检查点抑制剂entinostat治疗后治疗但并不孤独。这表明联合治疗有助于提高免疫系统细胞毒性T cells-immune细胞直接杀死癌症细胞减少免疫系统监管cells-immune T细胞调节免疫响应等于更强的免疫反应,使得鲁索斯托雷斯说。

参与者的平均年龄是60岁,大多数(91%)是女性,30%的乳腺癌(主要的肿瘤类型研究)和中位数号码3.5之前方案尝试为他们的疾病。中位无进展生存,或时间直到疾病进展或死亡,是6.1个月,中位总生存期是10.6个月。稳定的疾病,被认为是最好的回应,是观察到44%的参与者。临床受益率,或患者的比例达到稳定的疾病,或部分或完全缓解,为60%。

最健壮的增加CD8 / FoxP3比观察两个HR-positive乳腺癌患者经历了部分响应和稳定的疾病。另外三个病人经历了稳定的疾病有腺癌,腺组织的癌症。

乳腺癌患者的完全缓解”是一个承诺,可能会有一个角色的组合治疗在乳腺癌,”罗伊说高级研究作者m·康诺利M.B.B.Ch。,医学博士、副教授约翰霍普金斯和椅子在爱尔兰科克大学癌症研究和在爱尔兰科克大学医院。“免疫疗法迄今还没有那么大大片在晚期乳腺癌和其他癌症,如肺癌或黑素瘤。这项研究为新型联合疗法铺平了道路,有可能提高响应率在传统免疫抑制剂检查站减少响应肿瘤类型。”

这种药物组合正在调查进一步在一群24 her2阴性乳腺癌患者的nci临床试验证明相同。“我们正兴奋地完成了权责发生制在先进的her2阴性乳腺癌,这些正在进行的研究,并期望这些发现报告今年晚些时候,“斯登说。