复杂的组织记忆T细胞可能是免疫疗法和疫苗的未来

在理解组织常驻记忆T (TRM)细胞在免疫系统中发挥的关键作用方面，研究人员迈出了重要的一步，首次描述了细胞在身体周围不同组织中的行为。

这一发现增加了关于基于T细胞的疫苗(包括第二代COVID-19疫苗)的巨大潜力的不断增长的知识库肺组织直接。

TRM细胞是一种免疫细胞，只存在于组织中，而不存在于循环或血液中，已被发现对免疫保护免受病毒感染至关重要，也能够控制皮肤中的黑色素瘤生长。

这项研究今天发表在自然免疫学由墨尔本大学教授、多尔蒂研究所实验室负责人劳拉·麦凯(Laura Mackay)领导的研究小组，研究了TRM细胞在许多不同身体组织中的行为。

通过比较暴露在环境中的屏障器官(如皮肤)和固体器官(如肝脏)，研究小组发现，TRMs的升高位置显著影响了它们对免疫的贡献方式，这表明对于这些细胞来说，“一种尺寸并不适合所有细胞”。

苏珊·克里斯托博士是麦凯教授实验室的博士后研究员，她说，揭示特定组织中TRM细胞的独特分子特征和行为，将大大有助于开发有效的基于T细胞的疫苗和免疫疗法。

“例如，如果你想要对SARS-CoV-2或流感等呼吸道病毒产生有效的t细胞介导免疫，你就需要在肺中诱导TRM细胞。这样，感染的记忆就存在于潜在病原体接触的部位，”克里斯托博士说。

“我们发现，当TRM细胞进入一个新的组织时，它们就像变色龙一样——它们能迅速适应周围的分子和蛋白质，并能呈现出新的‘形象’或表型。

“组织皮肤中的trm细胞受到一种叫做TGF-b的特殊蛋白质的抑制，这种蛋白质就像一个手刹车，阻止这些细胞不必要的激活，从而导致自身免疫，如牛皮癣，但仍然允许它们对抗黑色素瘤等危险。

“皮肤TRM细胞的一个关键优势是，它们可以持续很长时间，当身体处于真正的危险中时，它们会随时准备攻击。

研究小组发现，肝脏中的TRMs没有这种TGF-b手刹，因此有更大的能力形成更大的细胞池。

“你可以把它们想象成一支庞大的士兵部队，对抗感染。然而，肝脏TRMs的半衰期较短，可能无法参与未来的战斗。”

“以疟疾为例，如果你想针对肝脏中的免疫细胞，你需要弄清楚需要做些什么来让这些细胞活得更久。

肺中短命的TRM细胞也是如此，这对流感和COVID-19疫苗的持久性有重大影响。因此，我们的研究为我们的研究提供了第一个证据免疫细胞需要持续一段距离，并长期保护我们。”

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