早期服用抗生素后改变的微生物组被证明会影响寿命
来自SAHMRI和弗林德斯大学的一组研究人员发现,抗生素后重新繁殖肠道的微生物群类型与小鼠寿命缩短之间存在联系。
这项研究最近发表在细胞的报道这是首个研究正常健康小鼠暴露于这种化学物质的长期影响的研究抗生素在早期生活中,跟踪小鼠从婴儿到老年,102周后。
David Lynn教授是SAHMRI和弗林德斯大学的EMBL澳大利亚小组负责人,他领导了该项目,他说,以前的研究调查了两者之间的因果关系肠道微生物群由于遗传缺陷,寿命很大程度上局限于无脊椎动物和寿命缩短的小鼠。
“这是我们第一次能够监测到变化的影响肠道微生物组因为早期抗生素对小鼠的整个正常寿命都有影响,”林恩教授说。在使用抗生素后,微生物群落的多样性被严重耗尽,研究人员发现肠道中重新充满了两种不同的主要类型的细菌中的一种微生物群他们称之为“PAM I”和“PAM II”。
林恩教授说:“含有PAM II微生物组的小鼠在晚年表现出更高的胰岛素抵抗,这表明代谢功能障碍,以及包括血液、肝脏和大脑在内的多个不同组织的炎症水平显著升高。”
“PAM II小鼠的死亡率大约是那些用PAM I微生物群重新繁殖的小鼠的两倍,尽管两组小鼠都是暴露于相同抗生素的一窝小鼠。”
尽管两组抗生素暴露小鼠的微生物群组成在抗生素暴露后的几周内恢复正常,而在PAM II小鼠中观察到代谢和炎症的有害影响之前很久,这些影响仍被观察到。
“我们的数据表明,抗生素使用后,重新生长在肠道中的微生物群有可能重新编程肠道哺乳动物免疫系统对寿命等产生长期影响,”林恩教授说。
之前对人类的研究已经将抗生素与一系列长期健康影响联系起来;但在不同的个体和不同的研究中往往显示出不同的结果。
林恩教授说,这项最新研究表明,这种变化可能是由于抗生素后重新定植的微生物组类型,而不是抗生素暴露期间微生物组的消耗。
为了进一步证明结果是由于微生物组恢复的差异,而不是抗生素,研究人员采取了额外的步骤,用PAM I和PAM II定殖没有微生物组的小鼠,被称为“无菌”微生物组.
这些实验显示了无菌菌免疫系统的变化老鼠与PAM II菌群相比,PAM I菌群定殖。
林恩教授说,患有PAM II的人通常具有更强的炎症免疫系统。
“这些数据表明,在抗生素使用后,微生物群的差异早期的生活会对免疫系统进行长期重组,这种重组的后果会在以后的生活中显现,包括对免疫、新陈代谢甚至寿命的影响,”林恩教授说。
这项研究是SAHMRI跨主题合作所能实现的一个强有力的例子,四个不同的研究部门结合在这个项目上,其他部门由Chris Proud教授、Geraint Rogers教授和Tim Sargeant博士领导。
更多信息:Miriam A. Lynn等人,早期接触抗生素后肠道菌群的组成影响宿主晚年的健康和寿命,细胞的报道(2021)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2021.109564