研究发现靶向线粒体有望治疗肥胖
加州大学欧文分校的科学家们发现了一种新的药理学方法，可以减弱导致饮食引起肥胖的线粒体功能障碍。他们的研究结果最近发表在杂志上，分子医学．
消费一个高脂肪饮食会导致肥胖和代谢紊乱比如糖尿病和脂肪肝。棕榈酸盐是西方饮食中丰富的一种脂肪，通过引起细胞内过度的线粒体裂变引发代谢功能障碍。线粒体在细胞的能量生产中起着至关重要的作用，但也协调细胞的应激反应。过多的线粒体裂变会损害它们的功能，破坏新陈代谢，增加与某些组织类型的胰岛素抵抗相关的有毒副产物。
“对小鼠的精细基因研究表明，将线粒体网络保持在融合状态可以克服高脂肪饮食引起的肥胖。我们的研究使用一种小分子同时重塑多个组织中的线粒体，逆转肥胖和纠正代谢性疾病，即使小鼠继续食用不健康的饮食，”资深作者Aimee Edinger说，他是UCI校长的研究员和发育&发展教授细胞生物学．
在他们的新研究中，埃丁格教授和她的团队利用他们的专利水溶性，口服生物可用性，合成鞘脂SH-BC-893来抑制线粒体裂变所需的内溶酶体运输蛋白。这项研究是用在体外实验与高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型。研究人员观察到SH-BC-893可以预防线粒体功能障碍在食用西方饮食的小鼠的肝脏、大脑和白色脂肪组织中。结果，关键代谢激素，瘦素和脂联素的循环水平正常化，导致体重减轻，改善葡萄糖处理，并逆转脂肪肝疾病，尽管继续获得高脂肪食物。
“随着肥胖而来的瘦素和脂联素激素的失衡，给试图减肥的人带来了一场艰苦的战斗。瘦素过多会增加食欲，而脂联素活性过低则与许多代谢性疾病有关。如何或为什么还不清楚，但线粒体的状态可能是这些激素和肥胖之间的重要联系，”伊丽莎白·塞尔万说，她是UCI发育和细胞生物学系的前研究生研究员，也是该研究的联合主要作者。
该研究结果表明SH-BC-893可能是一种很有前途的治疗饮食引起的肥胖的疗法。作者发现这种药物在小鼠模型中是安全有效的，并计划进一步研究这种化合物在人类患者中的可能使用。
埃丁格教授说:“这种化合物通过一种新的作用模式起作用，如果它对人类安全有效，它将提供一种新的减肥策略，也可以与其他治疗方法相结合。”
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