新型冠状病毒候选药物Molnupiravir的分子机制被解开

美国最近获得了170万剂可以帮助治疗COVID-19患者的化合物。在初步研究中，Molnupiravir减少了SARS-CoV-2冠状病毒的传播。马克斯·普朗克生物物理化学研究所Göttingen和朱利叶斯·马克西米利安大学Würzburg的研究人员现在已经阐明了潜在的分子机制。这种抗病毒药物将类似RNA的构件组合到病毒的RNA基因组中。如果这种遗传物质进一步复制，就会产生有缺陷的RNA副本，病原体就不能再传播了。目前，Molnupiravir正在进行临床试验。

自冠状病毒大流行开始以来，许多科学项目开始研究对抗新冠病毒的措施病毒．全力以赴，研究人员正在开发各种疫苗和药物，并取得了不同程度的成功。去年，抗病毒药物瑞德西韦(Remdesivir)成为首个获批的抗COVID-19药物，引起了人们的关注。马克斯·普朗克生物物理化学研究所的帕特里克·克拉默(Göttingen)和朱利叶斯·马克西米利安大学的克劳迪娅·Höbartner (Würzburg(德国)的研究表明，为什么这种药物对病毒的作用相当弱。

另一种候选抗病毒药物Molnupiravir最初是为了治疗流感而开发的。根据初步临床试验，这种化合物有望对SARS-CoV-2有效。“知道一种新药正在起作用是重要的，也是好事。然而，理解Molnupiravir如何在分子水平上以获得进一步抗病毒开发的见解，”马克斯·普朗克主任克拉默解释道。“根据我们的研究结果，Molnupiravir分两个阶段起作用。”

基因组的突变阻止了病毒

Molnupiravir是一种口服药物，通过体内代谢被激活。当它进入细胞时，它被转换成类似rna的构建单元。在第一阶段，被称为RNA聚合酶的病毒复制机器将这些构件整合到病毒的RNA基因组中。然而，与瑞德西韦减慢病毒RNA聚合酶不同，Molnupiravir不会直接干扰复制机器的功能。相反，在第二阶段，类似rna的构建模块与病毒的构建模块连接遗传物质．“当病毒RNA被复制以产生新病毒时，它包含大量错误，即所谓的突变。结果，病原体就不能再繁殖了，”克莱默所在系的博士生弗洛里安·卡宾格说。与其他第一作者Carina Stiller和Jana Schmitzová一起，他进行了这项研究的关键实验。

Molnupiravir似乎也能引发其他RNA病毒的突变，阻止它们进一步传播。“这种化合物可能被用于治疗各种病毒性疾病，”Würzburg大学的化学教授Höbartner说。“Molnupiravir有很大潜力。”目前，这种有前景的候选药物正处于三期研究阶段，正在大量患者身上进行测试。Molnupiravir是否安全药物可能会在今年下半年公布。美国政府已经很乐观，最近已经获得了大约170万剂疫苗，价值超过10亿美元。