单克隆抗体阻止疟疾在小NIH审判

一剂新单克隆抗体的发现和开发的美国国立卫生研究院的安全预防疟疾长达9个月的人暴露于疟原虫。小,仔细监控临床试验首次证明单克隆抗体可以预防疟疾。审判是赞助,由(VRC)疫苗研究中心的科学家们国家过敏症和传染病研究所(NIAID),国立卫生研究院的一部分,由NIAID资助。研究结果刊登在今天的新英格兰医学杂志》上。

“疟疾仍然是疾病和死亡的主要原因在世界的许多地区,特别是在婴幼儿;因此,需要新的工具来防止这种致命的疾病,”医学博士安东尼·福西NIAID说“今天结果报告表明,一个输液的单克隆抗体可以保护人们免受疟疾至少9个月。进一步的研究是必要的,然而,确认和扩展这一发现。”

据世界卫生组织统计,全世界估计有2.29亿疟疾病例发生在2019年,导致大约409000人死亡,大部分是在撒哈拉以南的非洲儿童。到目前为止,还没有授权或实验疟疾疫苗提供超过50%的保护从疾病在一年或更长时间。

疟疾是由疟原虫寄生虫,通过受感染的蚊子叮咬传播给人类。寄生虫的蚊子注入一种形式称为子孢子侵入皮肤和血液。这些旅行到肝脏,在那里他们成熟和繁殖。那么成熟的寄生虫传播通过血液在人体导致疾病。恶性疟原虫是疟原虫物种最可能导致严重疟疾感染,,如果没有及时治疗,可能导致死亡。

实验室和动物研究已经证明,抗体可以通过中和预防疟疾的子孢子恶性疟原虫在皮肤和血液才能感染肝细胞。NIAID试验测试一种叫做CIS43LS中和单克隆抗体能否安全地提供高水平的保护从疟疾在成人后小心,自愿的,实验室接触受感染蚊子在美国。

CIS43LS是来自一个叫做CIS43自然产生的中和抗体。医学博士领导的研究人员罗伯特·逾越节家宴的细胞免疫学VRC免疫学实验室的部分,孤立CIS43从血液的志愿者收到一个临床实验的疟疾疫苗。科学家发现,CIS43绑定到一个独特的网站在一个寄生虫表面蛋白是重要的促进疟疾感染和所有的变种相同恶性疟原虫子孢子。研究人员随后修改这个抗体延长的时间它会留在血液中,创建CIS43LS。

经过动物实验的疟疾预防CIS43LS取得了有前景的结果,VRC调查人员推出了1期临床试验的实验抗体与40名健康成人年龄在18至50年从未有过疟疾或接种疫苗的疾病。这次审判是由马丁·Gaudinski,医学博士VRC主任、医学临床试验项目,并在贝塞斯达的美国国立卫生研究院临床中心,马里兰州和沃尔特里德陆军研究所(WRAIR)银泉的马里兰州。

上半年的试验中,研究小组给21个参与者一剂CIS43LS通过一个静脉输液或注射在皮肤下。注入的范围从5到40毫克/公斤(毫克/公斤)的体重,和皮下注射5毫克/公斤。调查参与者学习6个月后是否注入和皮下注射不同剂量的实验抗体的安全和耐受性良好。此外,他们测量血液中的CIS43LS量来确定它的耐久性。

下半年的试验,6个参与者收到了静脉输液上半年审判继续参与。四个参与者收到了第二抗体注入,而另外两个没有。此外,四个新的参与者加入了研究和接收一个CIS43LS静脉输液。另一个七人加入了研究控制没有得到抗体。

下半年所有参与者提供的试验暴露在知情同意疟疾寄生虫在所谓的控制人类疟疾感染(CHMI)。在这个过程中,志愿者们接触恶性疟原虫通过受感染蚊子叮咬在小心控制的环境中,然后由医务人员几周密切监测,及时治疗,如果他们开发疟疾。CHMI已经使用了几十年生成信息的安全和保护作用疟疾疫苗候选人和潜在的抗疟药。

九个参与者收到CIS43LS和六个参与者担任控制自愿接受CHMI和21天的密切监视。在那个时期,没有一个九参与者收到CIS43LS开发疟疾,但是五个六个对照组。参与者与接受标准治疗疟疾消除感染。

在九名参与者收到CIS43LS和保护,七接受CHMI大约4周后注入。其他两个参与者收到了他们唯一注入上半年的学习和被感染大约9个月后。这些结果表明,只有一个剂量的实验抗体可以为1到9个月后灌注预防疟疾。总的来说,这些数据提供了第一个证据,政府的抗疟单克隆抗体是安全的,可以防止疟疾感染人类。

基于这一发现,更大的2期临床试验正在进行中在马里的安全性和有效性评估CIS43LS预防疟疾感染的成年人在为期6个月的疟疾季节。审判由彼得·d·克朗普顿医学博士,每首席疟疾感染的生物学和免疫免疫遗传学NIAID实验室的部分,和Kassoum Kayentao,医学博士,每博士,大学教授的科学,技术和技术的巴马科,马里。NIAID赞助和资金是审判。结果预计将在2022年初。

此外,VRC CIS43LS科学家正在开展进一步的研究在美国确定的最低剂量,保护人们免受疟疾感染。

“单克隆抗体可能代表一种新方法预防疟疾的旅行者,军事人员和医护人员前往疟疾流行地区,“逾越节家宴博士说。进一步的研究将决定单克隆抗体还可以用于季节性控制疟疾在非洲和最终的疟疾消除运动。”

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