卵巢癌:潜在的治疗目标
基因称为DOT1L似乎扮演一个角色在卵巢癌进展和严重程度,和DOT1L酶的抑制剂可能提供一个新的治疗方法的疾病,伯明翰阿拉巴马大学研究人员说,在《华尔街日报》发表的一项研究肿瘤形成。
需要clear-despite几十年的努力发展新的治疗方法,患者的5年生存率晚期卵巢癌10到30%。
其他人发现DOT1L在几个癌症类型和最近的临床工作表明协同抗增殖活动对MLL-rearranged白血病DOT1L抑制剂。
UAB研究人员,由露美古普塔博士,生物化学和分子遗传学助理教授,现在表明,通过刺激pro-tumorigenic DOT1L促进卵巢癌肿瘤生长代谢途径,阻断细胞程序性死亡称为细胞凋亡。
古普塔和他的同事们第一次看到病人的数据集。他们发现DOT1L组织中表达明显高于卵巢癌症患者与组织从健康的病人。此外,卵巢肿瘤患者高DOT1L表达式显示无进展存活期较短的短与卵巢肿瘤的患者相比,整体存活率低DOT1L表达式。
DOT1L是一个epigenetically的组蛋白甲基转移酶甲基化染色质的组蛋白H3赖氨酸79,这改变了基因表达细胞。UAB研究人员发现,出口加工区- 5676 a DOT1L抑制剂在一些临床试验,用于治疗MLL-rearranged白血病是能够阻止卵巢癌细胞的生长在文化。出口加工区- 5676也显著受阻皮下卵巢癌肿瘤生长在一个鼠标异种移植模型。
从力学上看,DOT1L抑制表达下调所需各种基因的表达生物合成途径和减少的水平基本在卵巢癌细胞生物合成的代谢产物。DOT1L也抑制调节基因程序性细胞死亡,这增加了卵巢癌细胞凋亡细胞死亡文化。药物抑制DOT1L也调节配体的表达对自然杀伤细胞在某些卵巢癌细胞株的测试。
这些基因表达变化出现在DOT1L inhibitor-treated细胞从而表明DOT1L过度导致卵巢癌的充足供应肿瘤的快速增长所需的代谢物也防止肿瘤细胞死亡引起的细胞凋亡或自然杀手细胞攻击。
“我们的研究结果表明,DOT1L可能是药物驯良的药物卵巢癌治疗的目标,”Gupta说。“这也将有用的与其他免疫治疗药物相结合,进一步提高其疗效在治疗卵巢癌。”
研究合著者与Gupta,”粉碎机的端粒的沉默1促进卵巢癌肿瘤生长刺激pro-tumorigenic代谢途径阻断细胞凋亡,“是Suresh Chava Suresh Bugide和伊冯J.K.爱德华兹UAB生物化学和分子遗传学。
支持来自美国国立卫生研究院的资助CA230815-02 CA248913-01。
