研究人员指出PARP抑制剂对抗BRCA1和BRCA2肿瘤细胞

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马萨诸塞州总医院(MGH)的一个研究小组已经发现的一个重要类抗癌药物名叫PARP抑制剂的作品,这一发现可能有助于改善治疗,延长乳腺癌患者的生存和其他恶性肿瘤。

PARP (poly (ADP-ribose)聚合酶)抑制剂如olaparib (Lynparza) rucaparib (Rubraca)和niraparib (Zejula)用于治疗癌症患者的乳腺癌、卵巢、前列腺和胰腺,尤其对肿瘤有效携带BRCA1和BRCA2的突变的肿瘤抑制基因。

PARP抑制剂,就像许多其他类型的反已知的药物,通过干扰的能力体验他们的DNA损伤后自我修复,但如何PARP抑制剂选择性地杀死癌细胞是知之甚少。

但邹Lee博士和他的同事们发现,PARP抑制剂通过创建工作的差距仍然存在肿瘤细胞DNA通过多种细胞周期,细胞复制的过程:生长、分裂,重复。他们还发现,BRCA1/2突变的癌细胞无法应对这些差距,因此无法正常修复,导致肿瘤细胞的死亡。

“这些发现提供了一个机械的解释PARP抑制剂对肿瘤细胞的选择性,他们也提供了新的机会来改善PARP抑制剂在临床上的使用,“邹说科学质量综合癌症中心主任和癌症研究中心和哈佛医学院病理学教授。

“这项工作最终解释了为什么PARP抑制剂杀死BRCA-mutant细胞选择性,”他补充道。

邹和他的同事们的研究发现安东尼Simoneau,博士和Rosalinda Xiong, MGH病理学系,都发表在《华尔街日报》基因和发展

发现有可能帮助临床研究者更好地识别细胞敏感PARP抑制剂,并校正潜在机制癌细胞可能产生耐药性PARP抑制剂,邹说。

“我们可以监视BRCA-mutant细胞在PARP抑制剂治疗,治疗期间,然后看他们是否改变,然后我们可以预测它们何时会对药物产生耐药性,”他解释说。

邹和他的同事们提出发展临床试验来确定BRCA-mutant细胞是在第二个细胞周期的增长放缓PARP抑制剂治疗。

“我们认为,这种放缓的原因抵制PARP抑制剂的发展。如果细胞不减速,他们应该对药物敏感,但如果放慢他们可能发展阻力,”他说。

因为BRCA-mutant细胞慢下来的能力从而产生耐药性PARP抑制剂是依赖于主检查点蛋白质标记ATR(激酶),可以把PARP抑制剂与另一个类的药物开发,旨在抑制ATR,从而防止抗PARP抑制剂。

支持的工作是由美国国立卫生研究院拨款邹。

更多信息:安东尼Simoneau et al, PARP抑制剂的反式细胞周期影响造成他们对BRCA1/2-deficient细胞选择性,基因与发展(2021)。DOI: 10.1101 / gad.348479.121

期刊信息: 基因与发展

引用:研究人员查明PARP抑制剂战斗BRCA1和BRCA2肿瘤细胞(2021年8月12日)检索3 2023年5月从//www.pyrotek-europe.com/news/2021-08-parp-inhibitors-combat-brca1-brca2.html
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