红细胞的改变会导致狼疮

根据威尔康奈尔医学院的研究人员领导的一项研究,自身免疫性疾病狼疮可能是由红细胞发育缺陷引起的。这一发现可能会导致对这种疾病患者进行分类和治疗的新方法。
研究人员于8月11日发表了他们的研究结果细胞他发现,在一些狼疮患者体内,成熟的红细胞无法摆脱线粒体。线粒体是一种微小的分子反应堆,在大多数细胞类型中有助于将氧气转化为化学能,但通常不存在于红细胞中。
这种线粒体的异常保留可引发不适当和有害的免疫活动级联,这是该疾病的特征。
资深作者Virginia Pascual博士说:“我们的研究结果支持,红细胞在红斑狼疮患者亚组的炎症反应中起着非常重要的作用。”他是Gale和Ira Drukier儿童健康研究所的主任,也是威尔康奈尔医学院儿科的Ronay Menschel教授。bob电竞“因此,这为红斑狼疮之谜增加了一块新的拼图,现在可能为治疗干预开辟新的可能性。”
这项研究的主要作者是西蒙娜·卡埃利博士,她是威尔康奈尔医学院德鲁基尔研究所和儿科的免疫学研究助理教授。bob电竞
狼疮,也被称为系统性红斑狼疮,是一种慢性疾病,特点是间歇性的,有时衰弱的攻击免疫系统人体自身的健康组织,包括皮肤、关节、毛囊、心脏和肾脏。一个常见的潜在因素是被称为I型干扰素的免疫激活蛋白的异常升高。
治疗通常是长期的,有副作用,目的是抑制免疫活动,包括干扰素引起的炎症。狼疮没有治愈的方法,它是如何产生的在很大程度上仍然是一个谜。据估计,美国大约有20万人受到影响,其中绝大多数是女性。
先前的研究表明,狼疮患者免疫细胞内的线粒体存在缺陷。在这项新研究中,研究人员检查了红细胞,而红细胞本应完全没有线粒体。他们发现,大量红斑狼疮患者的红细胞中含有可检测到的线粒体水平,而这些细胞在红斑狼疮症状最严重的患者中尤其常见。相比之下,健康对照组没有含有线粒体的红细胞。
Caielli接着研究了人类红细胞在成熟过程中通常是如何摆脱线粒体的,因为之前的研究主要是在小鼠身上进行的,以及为什么这一过程在狼疮患者身上可能存在缺陷。
进一步的实验揭示了这些异常的红细胞是如何引起炎症的。一般来说,随着红细胞老化或出现损伤迹象,它们会被称为巨噬细胞的清道夫免疫细胞清除。结合红细胞的抗体也有助于它们的去除。
一旦被巨噬细胞摄入,红细胞的线粒体DNA会刺激一种强大的炎症途径,称为cGAS/STING途径,这反过来又会驱动I型干扰素的产生。强调了这些发现的相关性,Caielli说:“与那些不含线粒体的红斑狼疮患者相比,那些含有线粒体的红细胞和循环抗红细胞抗体的证据具有更高的干扰素特征。”
研究人员目前正在继续研究线粒体被保留在体内的复杂过程红细胞最终导致异常的免疫激活。识别出狼疮症状是由这种方式引起的患者,可以检测出他们何时可能经历狼疮红斑狼疮并为他们确定具体的治疗方法。
更多信息:Simone Caielli等人,红细胞线粒体保留在人SLE中触发骨髓依赖性I型干扰素,细胞(2021)。DOI: 10.1016 / j.cell.2021.07.021