视网膜母细胞瘤资源:人员创建一个更精确的研究模型

癌症
癌症细胞在细胞分裂。来源:国家卫生研究院

圣裘德儿童研究医院的科学家们已经创建了一个实验室模型研究视网膜母细胞瘤由遗传突变RB1基因。视网膜的视网膜母细胞瘤是一种罕见的癌症,细眼内组织的后面。研究人员创建了视网膜母细胞瘤瀑样模型,密切模仿肿瘤患者的生物学。这些模型提供了一种重要的资源为研究疾病的早期筛查新疗法。研究结果发表在自然通讯

视网膜母细胞瘤发生在非常年轻的孩子,在某些情况下,婴儿出生时就患有这种疾病。遗传突变RB1发生这种情况的原因之一,但这些肿瘤如何形成以及其他因素造成他们的发展仍难以研究。

视网膜母细胞瘤也不寻常,因为它是唯一类型的癌症之一,不是诊断通过活检组织样本。这是因为这个过程可能帮助传播以外的眼睛。这意味着从癌症研究人员获得的样本进展超出了他们的最初阶段,要求删除。

“我们已经开发出与这些视网膜母细胞瘤瀑样,有史以来第一次,一个实验室可以研究的过程,去哪里当视网膜母细胞瘤开始形成,“共同通讯作者迈克尔·戴尔博士说,圣裘德发展神经生物学部门的椅子上。“我们可以遵循这个过程从开始到肿瘤发展的早期阶段,这是非常激动人心的和研究开辟了新的途径。”

需要一种新的模式

模型提供了一种方法在实验室里科学家研究疾病,其生物基础以及它对潜在的治疗方法。创建模型,反映了现实的人类疾病患者是一个巨大的挑战。视网膜母细胞瘤等罕见疾病,有额外的障碍由于有限数量的病人。视网膜母细胞瘤模型,包括转基因小鼠模型和patient-derived异种移植,用于研究。然而,这些模型也复制这种疾病,因为它发生在病人。

模型由击出一个特定的问题,或消除RB1已,尽管这种突变基因是人类视网膜母细胞瘤的基石,老鼠与这些异常不发展疾病。圣裘德先前的研究已经表明,小鼠模型为视网膜母细胞瘤临床前药物开发研究并不总是可靠的预测。

“理解什么驱使肿瘤发展,超越RB1,可以发现新的治疗靶点,影响疾病治疗和可能阻止新的肿瘤形成,“共同通讯作者雷切尔·布伦南说,医学博士、圣裘德肿瘤学。“如果我们揭开的神秘让一些病人发展第二肿瘤在以后的生活中,我们可以开发更有效的筛查项目和早期干预挽救生命。”

布伦南位联席眼的视网膜母细胞瘤临床程序肿瘤学家马修·威尔逊,医学博士田纳西大学健康科学中心,也是该论文的作者之一。

一个更好的方法来研究这种疾病

为了创造一个更好的模型研究,科学家们所谓的视网膜瀑样。这些模型是3 d细胞文化创建的诱导多能干细胞(万能)。使用创建的细胞样本视网膜母细胞瘤患者在种系突变RB1。在实验室里种植和培育,则自然发展成视网膜组织。瀑样的细胞注入小鼠视网膜母细胞瘤肿瘤最终形成。

研究人员进行了全基因组测序,RNA序列和甲基化分析这些视网膜母细胞瘤的肿瘤患者,发现他们的样本。

“这是第一个实例,我们意识到特定突变的细胞已经成功地发展成为自发瀑样,后来发展成肿瘤,”第一作者杰基Norrie说,博士,圣裘德的发育神经生物学。“瀑样模型的能力是独一无二的,因为细胞系RB1自发突变不发展成视网膜母细胞瘤肿瘤。这说明了RB1突变和视网膜的自然发展的过程中扮演的角色的形成癌症。”

通过他们的作品,研究人员创建了一个大型的数据集单细胞分析的结果。这些数据,与研究者的其他工作和病人肿瘤,patient-derived异种移植和瀑样模型,通过儿童免费网络实体瘤(CSTN)。CSTN是工具研究人员,提供世界上最大的和最全面的收集的科学资源研究小儿实体肿瘤及相关生物学。


进一步探索

到10岁时,视网膜母细胞瘤患者的学习和生活技能反弹

更多信息:杰基·l·Norrie et al,视网膜母细胞瘤从人类视网膜干细胞瀑样,自然通讯(2021)。DOI: 10.1038 / s41467 - 021 - 24781 - 7

CSTN:www.stjude.org/research/resour…d-tumor-network.html

期刊信息: 自然通讯

引用:视网膜母细胞瘤的资源:研究人员创建一个更精确的研究模型(2021年8月5日)2022年5月29日从//www.pyrotek-europe.com/news/2021-08-retinoblastoma-resource-accurate.html检索
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