小蛋白保护1型糖尿病模型胰腺细胞
一项新的研究表明,用小蛋白MOTS-c治疗有1型糖尿病倾向的小鼠,可以阻止免疫系统破坏产生胰岛素的胰腺细胞,有效地防止自身免疫性疾病的发生。
这种最初作为“运动模拟物”登上头条的小蛋白质,越来越多地似乎在调节血糖方面发挥着重要作用免疫系统老年学助理教授、该研究的共同通讯作者李昌汉(Changhan David Lee)说。
调节免疫系统
1型糖尿病,原名为青少年糖尿病糖尿病是一种自身免疫性疾病,占糖尿病病例的5%至10%。在1型糖尿病患者中,免疫系统攻击胰腺的胰岛区域,胰岛区域由激素产生组成细胞.当免疫细胞错误地破坏健康的β细胞胰腺细胞产生调节血糖的激素胰岛素——身体失去了制造胰岛素、控制血糖水平和适当利用糖作为能量的能力。
在经过基因工程改造而患上自身免疫性糖尿病的小鼠中,注射MOTS-c的治疗可以预防疾病的发作。这项新研究阐明了用MOTS-c治疗小鼠如何支持调节性t细胞——识别哪些细胞是身体自身的免疫细胞——从而减少“杀手”t细胞的激活,这些t细胞会不恰当地攻击胰岛中的健康细胞。
“我们能够在小鼠模型中预防1型糖尿病的发病,”Lee说。“MOTS-c注射似乎驯服了免疫系统,并告诉它们不要攻击自己的细胞。”
相反,在随后的人类分析中,与非1型糖尿病患者相比,1型糖尿病患者血液中MOTS-c循环水平显著降低糖尿病患者一项对糖尿病患者和非糖尿病患者的人体细胞的研究表明,MOTS-c治疗降低了“杀手”t细胞的激活。
治疗的新目标
Lee解释说,MOTS-c的这种潜在的免疫调节作用突出了治疗1型糖尿病以外自身免疫性疾病的可能新靶点。
“长期以来,人们一直认为免疫系统只在核基因组中编码,”李说。“现在我们正在发挥一种编码在免疫系统中的免疫调节器的作用线粒体基因组."
MOTS-c是最近发现的几种编码在线粒体DNA中的激素之一,线粒体是将食物转化为能量的细胞“发电厂”;大多数其他激素都编码在细胞核中的DNA中。
Lee和南加州大学莱昂纳德·戴维斯学院院长Pinchas Cohen教授在2015年首次描述了MOTS-c,以及它在恢复胰岛素敏感性和抵消饮食诱导和年龄依赖性胰岛素抵抗方面的作用,这些影响通常与运动有关。该团队还研究了MOTS-c在细胞内通信中的作用,以及该激素如何在大脑中表达以帮助调节新陈代谢。
“线粒体基因组编码以前未知的基因,产生具有多种生理作用的小蛋白质,包括衰老、运动、代谢和免疫,”李说。进一步的研究分子机制这些线粒体编码的肽是持续的,可能为自身免疫性疾病提供新的治疗靶点,这种疾病随着我们年龄的增长而增加。”
“线粒体编码的MOTS-c防止自身免疫性糖尿病中的胰岛破坏”首次在线出现于细胞的报道2021年7月27日。
进一步探索