肿瘤浸润淋巴细胞的过继转移在转移性黑色素瘤患者中可能效果较差
根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究结果，在抗pd -1治疗或BRAF/MEK抑制剂治疗后复发的转移性黑色素瘤患者对涉及肿瘤浸润淋巴细胞过继细胞转移(ACT-TIL)的研究治疗的反应不如naïve患者临床癌症研究．
患者近期的治疗方案转移性黑色素瘤包括免疫疗法，如抗pd -1/PD-L1抗体或分子靶向疗法，如BRAF和/或MEK抑制剂，MAPK通路的组成部分。然而，许多患者最终对这些疗法产生耐药性，并寻求其他选择，如ACT-TIL。
“我们注意到，在过去的几年里，我们看到转移性黑色素瘤患者对ACT-TIL的反应越来越少，这与这些新疗法的出现相一致，”Stephanie Goff医学博士说，她是美国国立卫生研究院国家癌症研究所外科分会的副研究医师。“我们想看看之前接受免疫治疗或靶向治疗的患者与未接受免疫治疗或靶向治疗的患者之间的反应是否存在差异。”
戈夫说:“这份手稿中的数据表明，如果你等待使用ACT-TIL作为后期治疗，你可能不会得到与预先使用它时相同的持久反应。”“我们应该考虑在疾病病程早期使用TILs。”
Goff和他的同事研究了四个完成ACT-TIL的226名患者的结果临床试验其中83%的人在之前的治疗中复发。他们根据诸如年龄、性别、肿瘤大小和位置以及之前的治疗等特征检查了反应的差异。
虽然年龄和性别对预后没有影响，但升高的乳酸脱氢酶(黑色素瘤的预后指标)或较大的基线肿瘤与较差的预后相关。
在从未接受过抗pd -1治疗(但可能接受过其他治疗)的患者中，客观缓解率为56%，而在先前接受过抗pd -1治疗的患者中，客观缓解率降至24%。既往接受MAPK抑制剂的患者，客观缓解率为21%，而MAPK inhibitor-naïve患者的客观缓解率为60%。
同样，在从未接受过抗pd -1治疗的患者中，中位无进展生存期为6.5个月，而在先前接受过抗pd -1治疗的患者中，中位无进展生存期降至3.2个月。在既往接受MAPK抑制剂的患者中，中位无进展生存为2.5个月，而MAPK inhibitor-naïve患者为6.6个月。
为了进行ACT-TIL，研究人员从肿瘤样本中提取淋巴细胞，诱导它们在体外增殖，并将其返回患者体内，以帮助消除肿瘤。戈夫解释说，接受过先前治疗的肿瘤可能会带来一些障碍，包括产生的ACT-TIL有效的淋巴细胞较少或更弱。
根据Goff的说法，这些数据为在患者尝试其他治疗方法之前收集treatment-naïve个淋巴细胞提供了论据，以便在患者复发时使用ACT-TIL。“如果我们在它们服用任何药物之前就收集淋巴细胞，我们可能会将其开发成有效的后续产品线治疗有更好的回复率。”
本研究的局限性包括进行这些试验的时间窗口期(2000-2020年)太长，这造成了该窗口期较早和较晚治疗的患者在筛查和护理系统方面的差异。此外，总体和黑色素瘤特异性生存统计可能被ACT-TIL后患者接受的治疗所扭曲，这是作者无法跟踪的病人他们得了进行性疾病
