研究人员发现一种罕见的autoinflammatory疾病背后的生物学和治疗

缺乏蛋白质,激活人体抗病毒的防御可能会导致一种罕见的rheumatoid-like autoinflammatory条件,用fda批准的药物治疗被称为肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子)抑制剂,全球西奈山领导的研究小组发现的。

现在的条件称为TBK1缺乏以前科学家所知,但它的名字,首次确定了病因和治疗的研究发表在8月6日细胞。

科学家们报道,缺乏蛋白质的情况下,被称为TBK1(TANK-binding激酶1),使细胞容易受到一种突兀的编程细胞死亡肿瘤坏死因子,但这遗传缺陷可以快速有效地解决治疗药物,阻止炎症的来源。

纯合子突变TBK1拷贝时出现的异常基因编码的蛋白质是由父母双方,是极其罕见的。基于以往的研究在小鼠模型和人类细胞培养,研究人员认为,这些突变会使个人容易受到各种各样的病毒感染。相反,他们发现没有一个队列他们研究了4人,7岁到32岁,有抗病毒免疫不足的迹象。相反,他们都患有系统性autoinflammatory条件是导致TNF,特异表达的一个重要蛋白质参与控制炎症和细胞死亡。

“TBK1信号激活人体抗病毒机制来抵御感染和阻止病毒复制的不同阶段,以及控制TNF-mediated炎症,”第一作者贾斯汀·塔夫特说,博士,一名调查员的微生物学、精密免疫学研究所,先天性免疫中心伊坎在西奈山医学院。“但如果突变阻止的表达TBK1基因或破坏其功能,然后对肿瘤坏死因子细胞变得过度敏感。,会引发过多的细胞死亡,这引发了一个暴力的级联的碎片从死亡细胞成为加剧周围组织炎症和燃料。”

通过治疗TBK1缺乏个人anti-TNF疗法,Sinai-led山团队确认其怀疑的潜在生物学基因驱动的条件。“我们已经基本上定义了一个新的疾病及其相关机制autoinflammation,原本与类固醇治疗管理,非甾体抗炎药物,或其他非特异性疗法临床医生认为值得一试,”维奇说Bogunovic,博士,中心主任先天性免疫;副教授肿瘤科学、微生物学、儿科;bob电竞精密免疫学研究所的成员和Mindich儿童健康与发展研究所;和该研究的资深作者。“我们能够直接目标的条件,有效地与TNF抑制剂一旦我们知道炎症的致病因素。和迅速和大量的临床改善。”

对塔夫特博士来说,全球的研究团队的工作强调的力量越来越个性化医疗的重要领域。“我们开始与四人是纯合子TBK1突变,并进行了广泛的实验室工作,以确定缺陷可以诱导autoinflammatory反应,”塔夫特博士说。从遗传学”,我们不仅发现了疾病的一个合理的机制和新信息TBK1生物学,但是发现了一个针对疾病的治疗,显著提高了autoinflammatory条件。”

除了西奈山,合作研究工作包括在荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心,梅奥诊所,国家人类基因组研究所、伦敦帝国理工学院,罢工儿童医院和Jaslok违反糖果医院在孟买,印度,土耳其安卡拉和Hacettepe大学。

resaerch发表在《华尔街日报》细胞。

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