揭示调节胶质瘤生长的表观遗传机制
根据发表在该杂志上的一项研究，西北医学研究人员发现了涉及胶质瘤细胞中多种癌基因调控的表观遗传机制，促进胶质瘤肿瘤整体生长和对治疗的抗性的机制临床癌症研究．
这项研究由神经外科副教授Adam Sonabend博士的实验室进行，可能会导致这些癌症的个性化治疗，这些癌症是成年人最常见的原发性脑肿瘤类型，几乎无法治愈。
神经胶质瘤与其他癌症的区别在于它的精确性表观遗传机制参与转录调控的不同肿瘤据Sonabend说，这些表型，但这些过程仍然知之甚少，特别是对于这些肿瘤在成人中的大多数病例。
先前的研究表明拓扑异构酶IIB (TOP2B)，一种已知的去螺旋染色质结构的酶，在一小部分胶质瘤肿瘤中过表达。这种酶通过切割DNA，使其放松，然后在放松过程后直接将DNA粘贴回去。根据Sonabend的说法，目前的研究表明，这一过程促进了基因组遥远区域之间的相互作用，创造了开启致癌基因所必需的长循环。
“如果你考虑TOP2B在这些肿瘤的一个子集中是如何表达的，在TOP2B升高的肿瘤子集中，它可能是调节的特定的基因通过破坏染色质的结构。所以，我们真的很有兴趣了解TOP2B在哪些位点上积极切割DNA，而不仅仅是与之结合。”
在目前的研究中，Sonabend和他的团队，由Sonabend实验室的博士后Edgar Gonzalez Buendía博士领导，利用互补的基因测序技术分析胶质瘤细胞系和人类胶质瘤标本，以确定TOP2B在基因组中的位置以及它在哪里切割DNA。
随后，研究小组进行了额外的测序、基因沉默和小鼠异种移植实验来进行研究神经胶质瘤细胞注入化疗药物依泊苷，使TOP2B能够“切割”DNA，而不是“粘贴”回基因组。
将注射细胞与对照细胞进行比较，研究人员发现TOP2B存在于胶质瘤中常见的两种已建立的致癌基因的增强子和启动子中:PDGFRA和MYC。此外，他们在这些致癌基因的内含子和整体中都发现了TOP2B，这表明TOP2B在这些癌症中表达的致癌基因的转录调控中具有多重作用。
根据Sonabend的说法，这一发现可能是一种新型个性化医疗方法的第一步，通过识别top2b抑制药物表达的致癌基因，患者将从这种药物中获益最多。
Sonabend说:“下一步就是要开始了解我们是否可以预测哪些患者将受益于TOP2B抑制剂。”
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