缬沙坦试验揭示了早期遗传心脏病患者心脏的改进

Ar andomized, 178 sarcomeric肥厚性心肌病患者的临床试验发现,病人的血管紧张素ⅱ受体阻滞剂缬沙坦改善了心脏结构、功能和改造:在两年的时间

肥厚性心肌病(HCM)是最常见的遗传性心脏病,影响1 500年至1 1000人。HCM患者的风险增加心房纤维性颤动、心脏衰竭和心脏性猝死。基因检测的进步,患者可以早期发现,但目前没有批准治疗以防止疾病进展。缬沙坦衰减疾病演化早期Sarcomeric肥厚性心肌病(消失)试验测试了血管紧张素ⅱ受体阻滞剂(ARB) valsartan-a广泛使用药物用于治疗高血压和心脏失败减少在早期HCM患者疾病进展。在最新的临床试验在ESC国会2021年,卡洛琳Ho博士布莱根妇女医院的心血管医学部门,提出积极的试验结果。

“缬沙坦改善患者的心脏结构/功能,重建早期sarcomeric HCM,表明该策略可能有助于防止疾病进展在那些已经收到HCM的基因诊断,”何说。“这个试验构建在几十年的工作来识别基因和阐明HCM的疾病机制,关键一步将开创性的实验室研究和基本的发现转化为发展新的治疗策略。”

HCM的遗传性疾病心脏肌肉和非暴力在年轻人猝死的重要原因。超过十年前,布里格姆和哈佛医学院的研究人员克里斯汀·e·塞德曼博士和乔纳森·g·塞德曼博士认为HCM是由突变引起的八个基因中的一个基因编码的蛋白成分肌节和协调心脏肌肉的收缩和放松。一级亲属(父母、兄弟姐妹和孩子)的HCM患者有50%的机会致病突变继承和发展HCM。

以前的ARBs药物临床试验没有发现他们使用的临床效益成人建立HCM患者。但是消失试验开始测试的ARB无症状或轻微症状明显的疾病患者进行sarcomeric HCM突变。这些年轻患者更早和更温和的疾病表达假设更容易应对疾病修饰治疗。患者登记在四个国家17个站点。共有178名患者被随机分配接受缬沙坦(320毫克每日在成人;80 - 160毫克每天)或安慰剂儿童两年了。参与者的平均年龄是20 - 30岁之前的研究。

而不是评估传统,长期的临床结果,如死亡率和主要不良心血管事件,调查人员评估九个不同指标,捕获的心脏功能,结构和装修。主要的复合结果包括左心室壁厚变化、质量和体积;左心室容量;组织多普勒速度舒张压和收缩压;和血清水平的高敏感肌钙蛋白T和n端pro-B-type尿钠排泄的蛋白质。

“我们知道,疾病进展发生在很长一段时间,这意味着它可能需要10到20年看到不良临床结果,”何说。“我们想看看早期干预可以改变疾病生物学。中我们看到在我们检查的指标可能表明我们成功地改变了生物学。这可能有可能预防或减缓疾病进展的课程。”

与安慰剂相比,缬沙坦改善的主要复合的结果。缬沙坦在组织多普勒的最大影响舒张速度,LV舒张期容积,和NTproBNP水平。这些措施稳定或改善的患者随机分为缬沙坦两年;患者随机安慰剂,这些措施进一步恶化。

“我们的研究结果表明,缬沙坦不仅可以稳定疾病进展,但也可能促进进步,”说。

缬沙坦治疗是安全的,同时没有多余的不良事件。

“想象继承的基因导致你的心逐渐扩大和可能引起心力衰竭或心源性猝死,”克里斯汀伯恩斯说,医学博士的一项研究合著者兼心脏的发展和结构疾病的分支在心血管科学分工的国家心脏,肺和血液研究所。“现在,想象能治疗已广泛使用,并可能降低疾病进展的如果采取早,之前心变得太厚。这项研究的结果表明,这可能是一个选项与肥厚性心肌病的儿童和年轻人。我们期待后,本研究在较大的试验研究的直接和长期影响这种类型的有针对性的治疗。”

Ho指出一些局限性的研究,包括生物指标测量研究与临床结果可能不相关。

“病人应该说与他们的供应商去思考这个试验的结果在他们的关心,”何说。“这将是一个个人的决定,病人和他们的供应商,但是我们很兴奋地发现,药物,方便,安全,同时有可能改变疾病早期HCM进化。”