更多TLR7基因的变异在年轻,健康男性严重COVID-19

Spanish-Dutch研究发现两个新的TLR7基因的突变在健康年轻男子成为严重Covid-19重病。变得越来越合理,这种突变破坏对SARS-CoV-2足够的免疫反应,研究人员写道免疫学前沿。

SARS-CoV-2感染可以导致严重的炎症,甚至在一些人死亡。老年人,男性性别和慢性疾病如糖尿病和肥胖的风险增加严重的结果。但这些危险因素不能解释为什么(非常)严重Covid-19也发生在年轻健康男性没有病史。

免疫系统的重要因素

去年Radboudumc研究人员发表了一篇文章《美国医学会杂志》首次描述突变TLR7基因可能是一个罕见的遗传危险因素。两个不相关的双兄弟成了重病Covid-19和其中一个死了,他们报道。TLR7的他们都有一个突变基因,编码的受体发挥作用在冠状病毒的识别和提升者通过诱导干扰素抗病毒免疫反应。TLR7因此似乎是防御SARS-CoV-2的一个重要因素。

支持

第一个出版后,几项研究的结果重复。意大利的一项研究的男性60岁以上患有严重COVID-19发现超过2%的严重影响男性携带TLR7基因突变,导致受损功能TLR7受体。这些变异中没有任何个人的对照组。研究人员又发现阻碍激活干扰素信号,表示一个最佳的免疫反应不能安装。“最近发表的一项研究美国人类遗传学杂志》上寻找罕见的遗传性风险因素通过一个协会研究超过一百万人,还透露TLR7作为严重Covid-19最重要的因素,”亚历山大遗传学家说Hoischen从Radboudumc奈梅亨,荷兰。

两个新变种

与卡斯帕van der,弗兰克van de Veerdonk和其他Radboudumc研究人员也参与在TLR7第一次出版,Hoischen一起已经发表的另一项研究TLR7西班牙研究人员。这次他们筛选14例严重Covid-19年轻、健康的男性在50岁以下,其中10个来自西班牙和4来自荷兰。Hoischen说“TLR7迄今未知突变的基因被发现在西班牙和荷兰的病人。在荷兰病人我们再次看到了缺陷信号的激活和受损的干扰素的生产。”

预防接种和更积极的筛查

是什么让荷兰情况特殊病人的两个表兄妹们相同的突变。尽管他们没有资格获得疫苗接种当时由于他们年轻时,他们是基于研究为主。Van der说,“据我们所知,这些家庭成员尚未暴露在冠状病毒。因此,我们决定为他们防患于未然,以大大减少从Covid-19严重疾病的风险。在小规模的研究中,我们提供了一个动力筛选选择群年轻人,正是因为TLR7缺乏症的诊断由于这个基因的突变可以治疗的后果,比如提到预防性疫苗接种。”Hoischen: "Mutations in the TLR7 gene are now also listed as immune deficiency in OMIM – the international website where such information is registered."