两种b细胞可能为他们的命运注定的

发展背后的主监管机构两种已被确定在威尔康奈尔医学研究人员的一项研究。发现提供了新的见解的免疫系统的内部运作,有助于理解如何组织开发和某些癌症。

这项研究发表在9月23日自然免疫学,结合计算分析与先进的分子生物学和基因技术来识别蛋白Oct2为b细胞体液免疫反应的关键因素。

在感染或疫苗接种后,成熟的B细胞形成生发中心,一种弹出训练设施。细胞突变和重新排列他们的抗体编码基因,直到他们要么产生一种改进抗体或死尝试。过程是中央身体许多病原体的反应,但它也是充满危险;将B细胞突变会导致淋巴癌症。

“我们所有的细胞防御机制对突变,但B细胞实际上恰恰相反;他们专门从事变异,他们做的非常快,”文章的第二作者阿里Melnick博士说,Gebroe家族血液学/肿瘤学教授和桑德拉和爱德华·梅尔癌症中心的一员在威尔康奈尔医学。

先前的研究表明,控制他们的生发中心B细胞成熟通过改变基因的不同部分的可访问性,并引发级联的基因表达变化直接和限制他们的发展。但是坐标的信号?

要回答这个问题,威尔康奈尔医学科学研究生院学生阿什利·多恩,连同威尔康奈尔医学和洛克菲勒大学的同事第一次计算的方法,映射的所有成熟B细胞进行基因调控变化。

“我们开始创建一个阿特拉斯的所有监管元素形成和消失在这段时间,”梅尔尼克博士说。通过开发新的计算方法,团队能够deconvolute变化确定OCT2的分子过程的根源。

但OCT2的分布生发中心出奇的相似,其分布在成熟b细胞前激活。探测B细胞的新基因和分子工具在实验室中,研究人员发现OCT2成熟B细胞基因组中预装的地区,后来在生发中心反应操作。另一个基因调控蛋白,OCA-B,触发了基因组的位置被OCT2变得活跃,把他们变成“super-enhancers”驱动的B细胞成熟的监管网络。

“细胞的命运是预定在某种程度上,所以如果它被正确的信号,它将知道如何创建生发中心B细胞,”梅尔尼克博士说。

细胞的概念宿命论和识别一个特定的机制可能是本文最深远的发现。

“我认为这是一个潜在的深刻的发现可能适用于许多不同的之间的转换细胞类型Olivier Elemento博士说:“文章的第二作者,他是主任Caryl和以色列Englander精密医学研究所副主任阿尔瓦利德•本•塔拉尔王子殿下。本。阿卜杜阿齐兹Alsaud计算生物医学研究所威尔康奈尔医学。

在胚胎发育过程中,例如,一个细胞分裂和成熟为一个完整的有机体的细胞,在一系列的分支决策点,可以使用类似马克super-enhancers后激活的机制。

针对主监管机构比如OCT2 OCA-B,或其他细胞类型的同行,也可以提供一个强大的攻击癌症的新方法。

“通常你会看到的是,如果一个基因是非常重要的维持癌症状态而言,基因会受到super-enhancer,“Elemento博士说,他也是生理学和生物物理学教授计算基因组学在计算生物医学教授威尔康奈尔医学。“癌细胞依赖他们来保持他们的身份。”

干扰肿瘤细胞的能力,形成关键程控,具体super-enhancers能有效地把地毯下,关闭他们的整个生存策略。

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