抗抑郁药物抑制小鼠的肿瘤生长

抗抑郁药物抑制小鼠的肿瘤生长
图S1。同基因的小鼠肿瘤细胞生长和5 -羟色胺耗竭的功效和重建疗法在Wt和Tph1 - / -小鼠。(A和B)的肿瘤重量同系的小鼠的实验南卡罗来纳州注射后5 * 105 MC38(28天)和1 * 106 Panc02细胞系(35天)在Wt Tph1 - / - C57BL / 6小鼠,分别(±SD,未配对t检验,n = 5老鼠/组)。(C)肿瘤生长南卡罗来纳州注射后5 * 105同系的小鼠MC38细胞系在Wt Tph1 - / -小鼠和封锁血小板激活的氯吡格雷(20毫克/公斤饮用水7 d肿瘤注射之前开始,一直持续到收获,意味着±SD,线性混合效应模型与河中沙洲修正多重比较,n = 5老鼠/组,n = 1)。ELISA (D)瘤内5 -羟色胺浓度测量的控制或普拉格雷(3毫克/公斤/饮用水肿瘤注射前7天开始,一直持续到28天)治疗Wt和Tph1 - / -小鼠在28天南卡罗莱纳州注射后5 * 105同源的MC38细胞(±SD, Kruskal沃利斯与河中沙洲校正测试多个比较,n = 5老鼠/组)。(E) 5 -羟色胺测定上层清液的体外培养MC38细胞系72小时(无血清培养基)。纯中显示为控制(±SD, N = 1)。ELISA (F)血清5 -羟色胺浓度测量的控制或氟西汀(20毫克/公斤饮用水肿瘤注射前7天开始,一直持续到收获)治疗Wt Tph1 - / -小鼠在天26南卡罗来纳州注射后5 * 105同源的MC38细胞(±SD, 1路的方差分析与因果图基的多重比较检验,n = 5老鼠/组)。ELISA (G)血清5 -羟色胺浓度测量的控制或5 -羟色胺前体5 -羟色胺(5-HTP, 100毫克/公斤饮用水肿瘤注射3天前开始,一直持续到收获)治疗Wt Tph1 - / -小鼠在天26南卡罗来纳州注射后5 * 105同源的MC38细胞(±SD, 1路的方差分析与因果图基的多重比较检验,n = 5老鼠/组)。* * = * = P < 0.05, P < 0.01, * * * = P≤0.001, NS。 = No significant difference. Credit: DOI: 10.1126/scitranslmed.abc8188

经典抗抑郁药可以帮助改善现代癌症治疗。他们减缓小鼠胰腺癌和结肠癌的发展,结合免疫疗法,他们甚至阻止了癌症的长期增长。在某些情况下,肿瘤完全消失,不会和USZ的研究人员已经发现。他们的发现将进行人体临床试验。

5 -羟色胺是一种神经递质,也称为快乐激素,因为它有益对情绪的影响。在抑郁的人,大脑中的血清素的浓度降低。激素也会影响其他功能在整个身体。5 -羟色胺的大多数不是位于大脑,但存储在血小板。5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),用于治疗抑郁,提高大脑中血清素含量,但降低外围血小板5 -羟色胺。

SSRIs减缓肿瘤的生长

5 -羟色胺在致癌作用的参与已经有所了解。然而,直到现在,底层的机制仍不清楚。现在,苏黎世大学的研究人员(不会)和苏黎世大学医院(USZ)表明,SSRIs或其他周边5 -羟色胺水平较低的药物在老鼠身上也可以减缓肿瘤的生长。“药物已经批准用于临床使用的抗抑郁药物有助于改善治疗迄今仍无法治愈的胰腺癌和结肠直肠癌,“说Pierre-Alain Clavien,外科学系的主任和移植。

尽管新的有效治疗靶向抗体或immunotherapies-have可用好几年,大部分患者腹部肿瘤晚期如结肠癌、胰腺癌诊断在几年内死去。一个问题是,随着时间的推移对药物产生耐药性,不再被免疫系统。现在,领导的研究小组Pierre-Alain Clavien和Anurag Gupta发现血清素在肿瘤细胞耐药机制中所起的作用。

没有5 -羟色胺,免疫系统识别肿瘤细胞

癌细胞使用5 -羟色胺促进生产immunoinhibitory分子,称为PD-L1。这个分子结合杀手T细胞,一种特定类型的免疫细胞,识别和消除肿瘤细胞,并使他们不正常。的从而避免被摧毁。与小鼠实验,研究人员能够表明SSRIs或周边5 -羟色胺合成抑制剂防止这种机制。“这类抗抑郁药物和其他5 -羟色胺受体阻滞剂导致免疫细胞识别和有效地消除肿瘤细胞。这减缓了增长结肠癌和胰腺癌的老鼠,”Clavien说。

希望新的联合疗法

PD-L1通过5 -羟色胺对其效果,也是现代免疫疗法的目标,也称为免疫抑制剂检查站。下一步,研究人员测试了双重治疗方法在老鼠身上:他们免疫疗法相结合,从而增加杀手T细胞的活性,减少外围的药物。结果是令人印象深刻的:在动物模型肿瘤生长被抑制从长远来看,在某些小鼠肿瘤完全消失了。

“我们的研究结果为癌症患者提供希望,随着药物已经批准使用。测试这种药物组合患者在临床试验中可以快进由于已知药物的安全性和有效性,“说Pierre-Alain Clavien。


进一步探索

组胺可能是抑郁症的一个关键球员,据研究老鼠

更多信息:马塞尔•安德烈•施耐德等衰减周边5 -羟色胺能抑制肿瘤的生长和提高免疫检查点封锁治疗小鼠肿瘤模型,科学转化医学(2021)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abc8188
期刊信息: 科学转化医学

所提供的苏黎世大学
引用老鼠:抗抑郁药物抑制肿瘤生长(2021年9月28日)检索2022年6月5日从//www.pyrotek-europe.com/news/2021-09-antidepressants-inhibit-cancer-growth-mice.html
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