精氨酸monomethylation PRMT7控制MAVS-mediated抗病毒先天免疫

先天免疫的第一道防线是对抗微生物感染。RNA病毒感染,线粒体抗病毒信号蛋白(小牛)中扮演一个重要的角色在天生的抗病毒免疫反应。

精氨酸甲基化是组蛋白的翻译后修饰(天车)和non-histone蛋白质会影响许多细胞活动。先前的研究已经表明斑马鱼蛋白质精氨酸甲基转移酶7 (prmt7)负调节抗病毒先天免疫,链接精氨酸甲基化先天免疫的调制。然而,潜在的机制仍然不太为人所知。

在发表的一项研究分子细胞肖,一个研究小组由武汉水生生物研究所的科学院水生生物研究所(IHB)中国科学院证明PRMT7负调节MAVS-mediated抗病毒先天免疫反应在体外和体内,它显示了一个函数PRMT7和PRMT7-mediated精氨酸monomethylation先天免疫。

研究人员首先发现单甲精氨酸(MMA)蛋白质容易检测到骨髓,派生的动态变化树突细胞(BMDCs)和鼠肺成纤维细胞(MLFs)对MMA使用抗体。这表明MMA蛋白可能参与RIG-I-like受体(RLR)信号。

通过检查,质谱分析,他们发现,小牛monomethylated残留精氨酸52 (R52),减少其与RNA传感器维甲酸诱导基因我(rig - I)和聚合物的形成。Co-immunoprecipitation和体外甲基化分析表明,PRMT7催化小牛monomethylation R52和防止关联小牛/小牛,小牛/ rig - i,导致小牛聚合的抑制和随后的激活。

研究人员下一步调查PRMT7的地窖函数overexpressing PRMT7 293年人类胚胎肾(HEK293T细胞或生成PRMT7)^{- / -}和小牛^{- / -}细胞,发现病毒感染实时聚合酶链反应(rt - pcr)、磷酸化和二聚作用分析表明,PRMT7负调节病毒RNA-triggered RLR信号通过具有针对小牛。”

除此之外,研究人员调查了PRMT7对体内抗病毒先天免疫的影响。使用小鼠模型,他们发现Prmt7^{+ / -}老鼠更耐水泡性口炎病毒(VSV)感染和提出了更高水平的干扰素β1 (Ifnb1) mRNA VSV-N基因mRNA水平较低和VSV病毒滴度在肺,脾,肝比Prmt7^{+ / +}老鼠对VSV病毒感染。

令人惊讶的是,他们发现PRMT7可能automethylated和PRMT7蛋白质的量在股票有所下降但不是单纯疱疹病毒感染1 1型单纯疱疹病毒感染。他们发现病毒感染诱发的蛋白酶体降解PRMT7 MAVS-dependent方式和小牛新兵smad泛素化调节因子- 1 (SMURF1) PRMT7来催化K48-linked polyubiquitination PRMT7。

这些结果证实的负面影响PRMT7 RLR信号是由小牛monomethylation体外和体内。结合之前的研究,本研究的结果表明,CRISPR / Cas9技术可以用来摧毁prmt7草鱼获得anti-GCRV菌株,这可能水产养殖业的发展中受益。