乳腺癌研究人员学习如何教会一种老药物新的技巧来帮助患者
紫杉醇，又称紫杉醇，是肿瘤学家常用的一种备用药物。然而，在接受该药治疗的乳腺癌患者中，只有大约一半的人肿瘤缩小或消失，医生和研究人员无法知道哪些患者会受益。
但这种情况可能很快就会改变。
9月8日出版于科学转化医学美国威斯康星大学麦迪逊分校细胞与再生生物学教授贝丝·韦弗(Beth Weaver)领导的研究小组对患者样本进行了分析，发现了乳腺癌的一个关键特征，该特征使乳腺癌对紫杉醇治疗变得脆弱或具有耐药性。它还可以用来帮助确定哪些患者最有可能获得成功。
“这是个大问题，”韦弗说，他是华盛顿大学卡波恩癌症中心的成员。“近一半服用这种药物的患者可能会遭受一些相当严重的副作用，而没有任何治疗效果。”
这一发现的关键是一种被称为染色体不稳定性的东西，大约一半的乳腺癌都存在这种情况，是由细胞不恰当分裂时发生的错误引起的。
身体里几乎所有的细胞都会分裂。这就是生物生长和适应的方式。在这个被称为有丝分裂的过程中，原始细胞的遗传物质——以染色体的形式——在两个相同的子细胞之间平均分布或“分离”。当它不顺利时，染色体分布就会变得不平衡或“错误分离”，每个子细胞含有不正确数量的遗传物质。这是癌症的标志。
低比率的错误分离，称为染色体不稳定，可以鼓励细胞开始不受控制地分裂，并导致肿瘤。然而，如果这种错误分离是极端的，它会导致细胞死亡。
研究人员发现，具有高水平染色体不稳定性的癌症患者对紫杉醇更敏感，肿瘤抑制效果更好，这意味着它可能是紫杉醇成功的难以捉摸的预测因素。
“这将是巨大的，”韦弗说。“你可以在诊断性活检的剩余组织上测量染色体的不稳定性，患者无论如何都需要活检，并可能将该组织用于生物标志物测试。”
韦弗是细胞分裂和染色体分离方面的专家，从研究生时代起就在实验室研究紫杉醇，但她逐渐将注意力转移到研究常用的化疗是如何在乳腺癌患者的细胞中起作用的。
研究人员曾经认为，紫杉醇的作用机制是阻止癌细胞分裂。但在之前对标准、高剂量紫杉醇治疗方案的患者进行的研究中，韦弗和她在卡波恩的同事马克·伯克德(Mark Burkard)以及他们的研究团队发现，这种模型并不成立。相反，他们发现这种药物放大了分裂癌细胞的错误分离。
韦弗说:“这表明，我们认为紫杉醇在过去30年的工作方式是错误的，这是一个很大的问号和担忧。”这让她和她的团队提出了一个假设，即紫杉醇可能通过引起或利用染色体不稳定来发挥抗癌作用。
在最新的研究中，研究小组能够研究难以获得的乳腺癌样本，这些样本捕捉了接受典型低剂量紫杉醇治疗的乳腺癌患者细胞生命周期中非常特定的时刻。然后他们观察细胞分裂过程中发生了什么。
在正常的细胞分裂过程中，细胞形成一种叫做纺锤体的结构，它附着在细胞中心的染色体上，然后像小绳索一样，在细胞开始分裂成两个时将遗传物质拉开。这有助于确保正确数量的染色体留在原始细胞中，并添加到新的子细胞中。
这些纺锤被固定在细胞两端或两极的单一位置上。然而，在接受紫杉醇治疗的患者的样本中，纺锤体在细胞中形成了多极。这些细胞面临着两种命运之一:在细胞分裂过程中，异常的纺锤波一直存在，或者纺锤波最终“聚焦”回到传统的双极纺锤波。
当异常的多纺锤波维持时，细胞死亡，肿瘤消退。当纺锤波被聚焦回双极纺锤波时细胞通常会对紫杉醇产生抗药性。
韦弗解释说:“了解这种聚焦是耐药性的主要机制，为首先确定新的药物靶点，然后开发对紫杉醇敏感的药物打开了大门。”
总的来说，这些发现可能代表着癌症界对紫杉醇的理解向前迈出了一大步。韦弗说，尽管许多非化疗疗法，如靶向疗法和免疫疗法，正在开发治疗乳腺癌的方法，但尝试教会这种老药物一些新技巧是有巨大好处的。
韦弗说:“我们真正想做的是把这种传统的化疗变成个性化的药物。”“这将是最好的事情，因为紫杉醇它被广泛使用，价格便宜，临床医生在这方面有丰富的经验。如果我们能针对正确的病人，这将是一个巨大的进步癌症护理。”
进一步探索
