改造CAR - T细胞来传递内源性RNA，唤醒实体肿瘤对治疗的反应

嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法，使用工程T细胞来治疗某些类型的癌症，通常是治疗实体肿瘤的一种具有挑战性的方法。CAR - T细胞需要识别癌细胞上的特定目标来杀死它们。然而，癌细胞并不总是有目标，或者它们会找到隐藏目标的方法，不被CAR - T细胞攻击。宾夕法尼亚大学医学院的一项新研究发表在细胞的研究表明，RN7SL1是一种天然存在的RNA，它可以激活人体自身的天然T细胞，以寻找那些未能被CAR - T细胞识别的癌细胞。这可能有助于改善实体瘤的治疗，实体瘤代表了大多数人类癌症。

“CAR - T细胞通常就像没有后备的孤独士兵。然而，如果给他们正确的工具，他们可以启动身体自己免疫系统并帮助他们对抗癌症细胞联合第一作者Andy J. Minn医学博士说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射肿瘤学教授，也是宾夕法尼亚大学马克基金会免疫治疗、免疫信号和放射中心主任。

第一个工具是内源性RNA，或来自身体自身细胞的RNA，称为RN7SL1。然而，当CAR - T细胞传递到肿瘤时，RN7SL1模仿病毒RNA。就像病毒感染后，人体免疫系统的一个叫做先天免疫细胞的手臂在看到CAR - T细胞传递的RN7SL1后醒来。这些先天免疫细胞现在可以刺激身体的T细胞，动员它们加入对癌症的攻击。然而，与CAR - T细胞一样，人体的天然T细胞也需要癌细胞上的一个目标来识别和攻击。因此，CAR - T细胞提供的第二个工具是外来抗原，它们被“涂”在癌细胞表面，本质上是标记它们被天然T细胞杀死。

通过小鼠模型，研究人员发现，用这种组合拳武装CAR - T细胞来招募人体自身的免疫系统，即使在许多癌细胞不能被CAR - T细胞单独识别和杀死的情况下，也能防止肿瘤复发。因此，改造CAR - T细胞来传递RN7SL1和外源抗原可能有助于对抗常见的方法实体肿瘤逃逸CAR - T细胞，从而提高疗效。

除了帮助招募人体的自然免疫系统，研究表明RN7SL1可以改善CAR - T细胞本身的功能。表达RN7SL1的CAR - T细胞具有持久、更好地浸润肿瘤和保持更强的抗肿瘤功能的额外优势。

“同时使用CAR - T的策略细胞该研究的共同第一作者Carl H. June医学博士说，他是宾夕法尼亚大学病理和实验室医学免疫治疗系的Richard W. Vague教授，也是细胞免疫治疗中心和帕克癌症免疫治疗研究所的主任。

这项研究的第一作者是莱克斯·约翰逊(Lex Johnson)，他是一名博士后。Minn和June。

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