新型细胞类型使败血症的幸存者更容易感染

败血症是巴西重症监护病房（ICU）中死亡的主要原因。在疾病严重形式的患者中，有40％死亡，幸存者经常患有心血管和神经系统并发症，以及在出院后多年的免疫力持续数年的显着下降。

研究表明幸存者败血症与从未患有这种疾病的人相比，面临着严重感染的风险高七倍。他们甚至容易受到通常不会在健康人中引起疾病​​的机会病原体。我们开始理解为什么会发生这种情况。1英寸免疫。

败血症，也称为广义感染或败血病，实际上是一种全身性炎症，通常是由局部感染引发的，它螺旋脱落。人体对病原体的免疫反应，可能是细菌，真菌，甚至像SARS-COV-2这样的病毒，会产生过量损害生物体的炎性物质。更严重的败血症形式可能造成重要器官的伤害，低血压，最终是一种被称为急性循环衰竭的形式败血性冲击。

为了了解这是如何导致免疫抑制的，Alves Filho及其小组对小鼠进行了实验，免疫细胞从化粪池患者的血液中分离出来。该调查是由Daniele Carvalho Bernardo Nascimento进行的，由圣保罗研究基金会（FAPESP）获得了博士后研究金。研究人员隶属于炎症性疾病研究中心（CRID），由圣保罗大学RibeirãoPreto医学院（FMRP-USP）主持的研究，创新和传播中心（RIDC）。

“简而言之，我们的发现表明，败血症诱导了表达大量CD39的B淋巴细胞亚群的增殖，这是一种破坏ATP的酶[三磷酸腺苷，细胞过程的主要能量来源] Alves Filho说：“血液中的腺苷水平升高可降低巨噬细胞的活性，吞噬细菌，真菌和其他潜在威胁的防御细胞，以使其降低有机体。”

先前的研究已经发现，腺苷水平在败血症的初始阶段上升，并且具有免疫抑制作用。腺苷与巨噬细胞表面上称为A2AR的受体结合，诱导白介素10（IL-10）的产生，这是一种具有抗炎作用的分子。

这项研究的新颖性在于它的证明是腺苷在盐后免疫抑制的发展中起关键作用，而一种特定的细胞是败血动物和人类血液中额外的腺苷的来源。

Alves Filho说：“所有免疫系统细胞都以不同的水平表达CD39，但我们发现，B淋巴细胞的子类称为浆膜，可产生大量这种酶。”“我们看到脓毒症后的浆膜呈强烈增殖，并进行了代谢重编程。它们开始消耗更多的葡萄糖，因此产生更多的ATP。与此同时，它们表达了大量酶[CD39]负责水解ATP的水解并释放腺苷。好像士兵可以生产自己的弹药。”

实验

为了在小鼠中诱导严重的败血症，科学家使用了一种称为盲肠结扎和穿刺（CLP）的模型，该模型由盲肠穿孔（大肠的开始）组成，以允许将粪便材料和细菌释放到腹膜腔中。该手术模拟了化脓性阑尾炎患者的情况。在整个期间，监测幸存于脓毒症的小鼠被监测90天，并发现受到机会性病原体非常容易受到影响。暴露于细菌肺炎菌群的动物均未幸存。只有20％的人在暴露于真菌曲霉的烟雾中幸存下来。

为了确认腺苷对盐后免疫抑制的重要性，他们对抑制CD39或A2A腺苷受体的药物进行了实验。在暴露于机会性病原体之前，幸存者以这种方式上升到60％的“接受治疗”。

当对对动物进行基因修饰的动物进行相同的实验，以免表达CD39或A2AR时，存活率为70％。

对接受FMRP-USP普通医院（医院DeClínicas）的化粪池患者的血液样本的分析表明，其病情越高，血液中的腺苷水平越高，表达CD39的质子质量的水平越高。

在小鼠中进行了其他几项测试，以逐步阐明免疫抑制机制。在一个实验中，将健康的动物输注从化粪池动物中分离出来，因此很容易受到机会性病原体的影响。

使用人类细胞进行了类似的实验。从健康受试者中分离出来的巨噬细胞与化粪池患者的浆膜和机会性细菌一起孵育。由于腺苷的作用，防御细胞无法杀死微生物。

空白

败血症导致产生CD39的B淋巴细胞增殖的机制仍然很少了解。研究人员还计划找出在严重败血症中生存的患者的血液中腺苷的水平是否像小鼠一样长。

在先前的研究中，在发表的一篇文章中报道了自然通讯2017年，由Alves Filho领导的小组表明，败血症会触发另一种类型的免疫抑制细胞的增殖，称为调节性T细胞或Tregs。

“我们已经证明，败血症会触发与IL-10水平相关的Tregs的增加。在这项研究中，我们表明腺苷浆膜产生的是一种介体，可导致化粪池幸存者中巨噬细胞产生IL-10。因此，这两项研究联系在一起：浆质诱导巨噬细胞生产IL-10，这反过来又可以促进Tregs的增加，并使患者更加免疫抑制。” Nascimento说。

这种新机制的识别应促进寻找能够对抗免疫抑制的干预措施。Nascimento说：“我们相信，如果我们成功抑制浆膜的生长，我们可以减少免疫抑制，从而增加败血症幸存者的预期寿命。”

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