细胞信号的差异为胰岛素抵抗提供了线索

胰岛素抵抗是2型糖尿病和代谢综合征的主要诱因，在美国20% - 30%的人群中存在。研究人员最近发现，普通人群中的胰岛素抵抗似乎是由一系列细胞特异性信号传导缺陷引起的，其中一些似乎是性别特异性的。

此外，只有部分缺陷与糖尿病中所见的缺陷相同，这表明其背后存在新的途径胰岛素抵抗在一般人群．

这项由哈佛医学院乔斯林糖尿病中心的研究人员进行的新研究发表在9月10日的《美国医学杂志》上临床调查杂志．

大多数人都知道这一点胰岛素是控制的重要激素吗血糖但大多数人没有意识到胰岛素对代谢的各个方面有多重要——不仅仅是糖，还有脂质、氨基酸和蛋白质，”高级作者C. Ronald Kahn说，他是HMS的Mary K. Iacocca医学教授，也是乔斯林综合生理学和代谢科的负责人。

“胰岛素抵抗，即身体无法对胰岛素做出正常反应，在人群中非常常见，而不仅仅是糖尿病或肥胖症患者，这些人发展成这些代谢障碍的风险很高。所以，这就是为什么我们决定研究胰岛素信号是如何在这部分胰岛素抵抗人群的细胞中改变的。”

这项研究基于一种名为iMyos的干细胞建模系统，该系统可与一种名为磷蛋白组学的技术结合，用于研究细胞特异性信号传递的变化。

具体来说，研究人员使用的干细胞来自于没有糖尿病的人的血细胞，这些人要么是胰岛素敏感者，要么是胰岛素抵抗者。

然后，研究人员可以研究在没有胰岛素刺激和有胰岛素刺激的情况下，细胞信号传递的差异，以确定胰岛素抵抗或胰岛素敏感性如何影响一系列不同途径的信号传递。

在这张复杂的图片中，他们发现了基于胰岛素敏感状态和细胞供体性别的磷酸蛋白组特征的巨大差异。

“我们在非糖尿病个体中发现了一个全面的细胞信号传导缺陷网络，还发现了与2型糖尿病患者共享的信号传导变化的关键节点”，该研究的主要作者、乔斯林医学院的HMS研究员Nida Haider说。

“这些信号被改变的关键节点远远超出了经典的胰岛素信号，为胰岛素抵抗打开了一个全新的视角。最引人注目和令人惊讶的发现之一是，许多信号变化是性别特异性的，”海德尔说。

“因此，即使没有添加性激素，这些男性和女性细胞在磷蛋白组指纹图谱上有差异。这非常出乎意料。”

重要的是，研究人员还发现，这些差异和变化确实反映在多个下游生物过程这意味着在信号级联的特定点进行治疗干预可能会影响生物学结果。

卡恩补充说:“我们还需要进一步的研究，以确定与胰岛素抵抗相关的磷蛋白组变化以及性别差异相关的调控因子。”“解开胰岛素抵抗的这些关键节点，将能够作为未来疗法发展的新靶点。”

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