大脑中tau蛋白的早期积累预示着阿尔茨海默病的记忆衰退
瑞典卡罗林斯卡研究所的研究人员比较了不同的阿尔茨海默氏症生物标志物对疾病进展的预测效果及其对记忆的影响。他们发现,通过PET扫描仪检测到的tau蛋白在大脑中的早期积累比脑脊液中的生物标志物或大脑中的淀粉样斑块更能有效地预测记忆障碍。研究结果发表在该杂志上《分子精神病学》.
全世界有超过5000万人患有痴呆症。阿尔茨海默氏症疾病是痴呆症最常见的形式,其特征是在大脑中积聚β -淀粉样蛋白(Ab)和tau蛋白,然后在内存下降。病理进展可以采取不同的形式,很难预测症状在任何特定个体中的发展速度。此外,Ab在人的大脑中的存在被称为淀粉样斑块-并不一定意味着他或她会患上阿尔茨海默氏症。
“近年来,不同的阿尔茨海默氏症生物标志物发展迅速,使我们能够测量和检测患者的疾病早期迹象,”该研究的第一作者、卡洛琳斯卡学院神经生物学、护理科学和社会学系阿尔茨海默氏症研究中心的研究员马可·布奇说。“但我们仍然需要找到能够更特异性地预测疾病发展的测试,这样我们不仅可以改善其诊断,还可以改善其预后和治疗。”
一些生物标志物可识别Aβ或tau蛋白的积累,而另一些则用于测量神经功能的丧失(神经退行性变)。蛋白质积累和神经退行性变可以在脑脊髓液(脑脊液)和血浆,或通过脑成像使用正电子发射断层扫描(PET)和磁共振成像(MRI)。目前,利用生物标志物早期检测阿尔茨海默病的指南支持脑成像方法和脑脊液生物标志物分析(pTau和Ab)的互换性,但这一点一直存在争议。此外,还缺乏关于生物标志物与逐渐认知障碍之间关系的纵向研究。
布奇博士说:“我们的研究表明,在疾病的早期过程中,可以检测到大脑中淀粉样斑块的存在以及CSF中Ab和pTau浓度的变化,但它们似乎与后来的记忆丧失没有任何关联。”“然而,我们的研究结果表明,PET扫描仪检测到的tau蛋白在大脑中的存在与快速衰退有关,尤其是情景记忆的衰退,这通常在疾病的早期阶段受到影响。”我们的观察表明,tau PET应该被推荐用于阿尔茨海默病患者认知能力下降的临床预后评估。”
研究结果是基于对282名参与者的大脑成像(PET和MRI)和脑脊液分析得出的,参与者包括轻度认知障碍患者、阿尔茨海默氏症患者和健康对照组。213名参与者还接受了为期三年的情景记忆(即与日常事件相关的短期记忆)测试。
“我们的研究结果表明,tau蛋白的浓度大脑在阿尔茨海默病的病理进展中起着重要作用,并可能成为未来药物治疗的关键靶点,”首席研究员、卡罗林斯卡研究所阿尔茨海默病研究中心的Agneta Nordberg教授说。