临床前试验发现,蛋白质家族为缺血性中风治疗提供了希望

中风
资料来源:CC0 Public Domain

德克萨斯大学休斯顿健康科学中心(UTHealth)的临床前研究人员表示,增加一种能抑制体内炎症的天然蛋白质,已被证明能有效减少缺血性中风造成的损害。

这种被称为α间抑制蛋白(IAIP)的结构相关蛋白家族——主要在肝脏中产生,在血浆中高浓度存在——具有广泛的抗炎活性。这项研究今天发表在临床研究杂志

“通过广泛测试IAIPs的神经保护作用我们发现IAIPs提供了显著的神经保护,可能代表一种重要的、新颖的治疗方法Venugopal Reddy Venna博士说,他是该报告的资深作者,也是UTHealth麦戈文医学院神经病学系的助理教授。“为了测试这些蛋白质的临床相关性,我们首先使用血液和血液研究了IAIP的变化中风患者的样本。接下来,为了研究这些IAIPs的作用,我们在小鼠身上进行了实验,使用临床相关的中风模型来模拟患者中最常见的中风。最后,我们使用基因工程小鼠,其中补体激活受体被删除,以确定这一血液来源蛋白质家族的作用机制。”

中风是美国成年人长期残疾的主要原因,也是死亡的第五大原因。缺血性中风占所有中风的80%至85%,是由向大脑供血的动脉堵塞引起的。这种阻塞会减少大脑的血流量和氧气,导致脑细胞损伤或死亡。

研究人员发现,中风后小鼠和人类体内IAIP的自然水平下降。他们还发现,在缺血性中风后立即给小鼠服用补充的纯化IAIP可以减小受损区域的大小,并限制脑肿胀。

重要的是,即使IAIP延迟给药,即使在缺血性卒中发病4.5小时后给药,也能减少损伤区域的大小,改善功能恢复。此外,在中风后6小时至9天对小鼠进行治疗(称为“延长延迟治疗”)也显示出益处,减少了脑萎缩,改善了长期恢复。

IAIP与组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)联合使用时对小鼠也最有效,t-PA是目前美国食品和药物管理局批准的治疗急性缺血性中风的唯一药物疗法。与单独使用t-PA相比,这种组合显著减小了大脑受损区域的大小,并减少了大脑出血。这些蛋白质可能是一种可行的治疗方法作者写道。


进一步探索

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更多信息:Louise D. McCullough等人,外源性α间抑制蛋白预防细胞死亡并改善小鼠缺血性卒中结局,临床研究杂志(2021)。DOI: 10.1172 / JCI144898
期刊信息: 临床研究杂志

引用:蛋白质家族提供了治疗缺血性中风的希望,临床前试验发现(2021,9月1日)检索于2022年8月21日从//www.pyrotek-europe.com/news/2021-09-family-proteins-ischemic-treatment-preclinical.html
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