对计划免疫细胞会变成癌症杀手

抗癌免疫细胞肺癌患者的肿瘤免疫疗法不响应似乎是运行在一个不同的“程序”,使它们更有效的免疫细胞在应对这些病人的癌症免疫治疗,一项新的研究表明由约翰霍普金斯彭博Kimmel癌症中心研究人员~ Kimmel癌症免疫疗法。

研究结果发表在8月5日的问题自然,可能导致新的方法来克服肿瘤耐药性这些治疗方法。

“癌症免疫疗法具有巨大的承诺,但这仅仅承诺实现的一小部分患者接受他们,”研究负责人凯莉•n•史密斯说,博士,助理教授肿瘤学和约翰霍普金斯大学彭博~ Kimmel免疫疗法研究所的研究员。“理解为什么病人或不响应可以帮助我们提高这些数字。”

近年来癌症免疫疗法获得了牵引作为一种利用免疫系统的内在驱动的身体恶性肿瘤细胞史密斯解释说。一个著名的免疫疗法,被称为检查点抑制剂,分解分子防御,让癌细胞冒充健康的细胞,使免疫细胞被称为CD8 T细胞攻击癌症细胞。不同人群的免疫细胞识别特定异常蛋白质,这促使他们杀死恶性肿瘤细胞以及细胞感染各种病毒。

尽管检查点抑制剂显示巨大的成功在某些癌症types-even有时消除所有的疾病的证据部分患者这些戏剧性的反应相对较低。例如,只有约四分之一的病人与非小细胞肺癌这些治疗方法(NSCLC)有明显的反应。

寻找差异反应者和nonresponders,史密斯和她的同事们变成了以前的免疫治疗研究的结果。他们收集血液、肿瘤组织和健康组织样本从20早期非小细胞肺癌患者参加了之前的研究中,该测试管理的影响免疫抑制剂在肿瘤切除手术检查站。九的病人有一个戏剧性的检查点反应抑制剂,剩下10%或更少的原始肿瘤的手术。其他11个患者nonresponders和没有显著降低反应或反应。

CD8 T细胞分离后从这些样本,研究人员使用一种技术发达的约翰霍普金斯叫manaf(突变相关NeoAntigen特异性T细胞的功能扩张)搜索专门为这些细胞识别癌细胞突变产生的蛋白质(称为mutation-associated neoantigens,或魔法),流感或巴尔病毒传染性单核细胞增多症。然后他们使用商用技术分析这些细胞单个细胞看到哪些基因的转录组积极生产蛋白质在个别细胞“计划”,这些细胞上运行。

研究人员发现,被调查者和nonresponders都同样大小的军队的CD8 T细胞肿瘤,具有类似数字回复法力的细胞在两种人群,流感和巴尔。然而,当他们之间的转录程序反应者和nonresponders相比,他们发现了明显的差异。MANA-oriented CD8 T细胞的反应比nonresponders显示更少的标记的疲惫,史密斯解释说。急救员的CD8细胞准备战斗时暴露肿瘤蛋白质和产生更少的蛋白质,抑制他们的活动,她说。在一个病人显示一个完整的响应检查点inhibitors-no活跃的证据癌症手术后,时间的MANA-oriented CD8 T细胞被完全重新编程作为有效的癌症杀手。相比之下,nonresponders MANA-oriented CD8 T细胞缓慢,更抑制蛋白产生。

急救员和nonresponders法力、流感或Epstein-Barr-oriented CD8 T细胞在他们的编程有显著差异。MANA-oriented细胞往往是不完全的激活与其他CD8 T细胞类型。MANA-oriented细胞也大大减少对白介素- 7,一个分子决心免疫细胞对抗,而influenza-oriented细胞。

史密斯说,这些发现表明许多MANA-oriented细胞抑制剂反应检查站和nonresponders之间的差异,最终可以作为药物靶点nonresponders CD8 T细胞像反应者”——对非小细胞肺癌和其他一系列广泛的癌症类型。

“通过学习如何重组这些免疫细胞,有一天我们可以为更多的人提供无病生存癌症,”史密斯说。她补充说,“一个重要的和有趣的发现是,nonresponders承认肿瘤细胞。所以有“希望”为开发治疗病人不应对单一代理免疫疗法。我们只需要找出正确的目标激活这些细胞帮助他们做他们被迫做什么。”