大剂量化疗后的免疫治疗可导致急性髓系白血病的良好结果

在北卡罗来纳大学莱因伯格综合癌症中心和约翰·霍普金斯大学悉尼·基梅尔综合癌症中心进行的一项临床试验发现，高剂量阿糖胞素随后用派姆单抗进行免疫治疗，有利于耐药或复发性急性髓系白血病(AML)患者，这是一种高度侵袭性癌症。

研究结果发表在血癌发现是美国癌症研究协会的一本杂志。

II期试验招募了37名年龄在70岁以下的患者。两周后，他们接受大剂量阿糖胞苷注射，随后静脉注射派姆单抗，以检查加入派姆单抗是否能改善临床反应。在试验的主要终点，14人(38%)的癌症完全缓解。

这些结果与高剂量阿糖胞苷和其他药物的缓解率相比有利化疗方案在抵抗性或复发性AML中。更好的是，在没有从标准治疗中受益的患者中，在他们的第二个整体治疗阶段接受了高剂量阿糖胞苷，然后是派姆单抗，46%的试验参与者在一二一的打击下实现了完全缓解，这表明这种治疗可能在他们的疾病过程的早期最好。严重的副作用很少而且有限。

“免疫疗法已经导致了治疗癌症的范式转变，但AML仍然落后于其他癌症，尽管大量数据表明它可能是有效的，”医学副教授、北卡罗来纳大学莱因伯格分校白血病研究主任、本研究的通讯作者Joshua Zeidner医学博士说。“我们的研究是第一个研究派姆单抗联合强化化疗在复发或耐药AML患者中的作用的临床试验。”

虽然AML的5年生存率从1975年的6%上升到今天的近30%，但疾病晚期的生存率仍然很低。那些对积极治疗没有反应或对化疗产生耐药性的癌症患者的预期寿命通常以月为单位，这使得寻找更好的治疗方法成为一种迫切的需求。

Zeidner说:“总的来说，试验参与者在治疗后的中位生存时间接近一年，这与之前单独化疗的好处相比是显著的，后者的中位生存时间为6到7个月。”

除了发现化疗后免疫治疗的益处外，临床医生还发现一种特定类型的免疫系统细胞，即T细胞，在治疗前普遍存在。治疗收益与这些T细胞的功能相关，因为特定的T细胞群可能能够被派姆单抗重新激活。这些T细胞的存在可能能够预测哪些患者在AML中受益于pembrolizumab。此外，在对派姆单抗有反应的白血病细胞中，不同的基因通路更普遍，这表明这些基因可以作为预测反应的潜在生物标志物。

“我们希望这些研究结果将导致化疗与免疫疗法或不免疫疗法的临床试验。我们还希望确定免疫治疗反应的强大生物标志物，可以纳入未来的研究设计，”Jonathan S. Serody医学博士，伊丽莎白·托马斯医学教授，北卡罗来纳大学莱恩伯格分校细胞治疗项目主任和该研究的高级作者之一。“此外，我们计划将我们的结果纳入一个更大的、多机构的预测生物标志物和AML免疫治疗反应特征的分析。”

2018年因研究利用免疫系统攻击癌症而获得诺贝尔奖的James Allison博士和德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的三位同事在一篇评论中写道:“这项试验的结果证明了合理设计的细胞毒性化疗与免疫检查点阻断组合治疗历史上难治性恶性肿瘤的潜力，包括[复发和难治性]AML。虽然联合治疗似乎提供了益处(在历史比较中改变生存曲线)，但我们仍然需要诱导长期持久的反应，类似于在其他适应症中观察到的反应，以将检查点疗法推向AML的最前沿。”

这项研究是北卡罗来纳大学莱因伯格分校、约翰霍普金斯大学和默克公司的临床和转化研究人员合作的结果，他们支持临床试验和对接受这种疗法的患者的肿瘤和免疫细胞的评估。“这种类型的合作研究，其中有两个例外癌症中心与一家领先的制药公司合作，合理地将疗法转移到临床，这对改善患有糖尿病的患者的结果至关重要急性髓系白血病领导这次合作的瑟罗蒂说。

研究正在进行中，探索免疫疗法的作用与不同的化疗剂，氮胞苷。研究人员还可能在未来的研究中探索使用除派姆单抗以外的免疫治疗药物。