Lurbinectedin不提高整体SCLC生存;一些积极的行动与阿霉素化疗后

多中心临床试验与631例小细胞肺癌(SCLC)测试使用lurbinectedin没有达到整体存活率的主要终点但却表明lurbinectedin和阿霉素是活跃在SCLC患者使用后之前的以铂为基础的化疗。

这项研究是在2021 IASLC今天世界肺癌大会会议。

小细胞肺癌发生在大约有200000人,很少有批准的有效疗法。然而,在2020年6月,美国食品和药物管理局授予加速批准lurbinectedin(3.2毫克/米²每3周)治疗成人病人与转移性小细胞肺癌疾病进展或之后的以铂为基础的化疗。

Lurbinectedin是一种新型的抗癌剂,抑制transactivated转录调节肿瘤微环境。Lurbinectedin显示高活动二线SCLC患者治疗结合阿霉素(安杂志。2017;28 (10):2559 - 2566;新药投资。2021;3月11日),符合协同效应发现体外/体内。

医院大学的Luis Paz-Ares博士,马德里大学Ciberonc,在马德里,西班牙,和他的同事们从欧洲和美国17个临床基地招收了613名病人。才有资格的试验中,病人需要ECOG性能状态(PS)得分为2或更少和有限——或者extensive-stage SCLC的证实诊断。患者之前必须收到一个以铂为基础的化疗,chemotherapy-free间隔(CTFI)大于30天并不是有效的。如果CTFI不到30天,病人不合格。

实验部门管理2毫克/米²lurbinectedin + 40毫克/ m²阿霉素在每3周1天的病人。控制臂管理研究者选择的1000毫克/米²环磷酰胺、45毫克/米²阿霉素和2毫克的长春新碱(CAV)每3周1天,或1.5毫克/米²topotecan天每3周1 - 5。所有患者被随机分配1:1和接受治疗,直到疾病进展或不可接受的毒性。

所有患者接受初级预防与粒细胞集落刺激因子(g - csf)。根据CTFI分层进行持续时间在第一行之后,ECOG PS,中枢神经系统参与,收到免疫疗法之前,控制杆和调查员的偏好。

中位总生存期是8.6个月(95% CI)在实验控制杆手臂和7.6个月。中位无进展生存期是4.0个月实验和控制武器(95% CI)。客观缓解率较高的实验臂相对于对照组(分别为31.6%和29.7%)和反应时间5.7个月在实验控制杆手臂和3.8个月。

治疗相关的不良事件(AEs)在268/303(88.4%)的病人在实验报告的胳膊,266/289(92.0%)的控制杆。AEs的三年级或更高观察200年(66.0%)和250年(86.5%)患者,分别。实验手臂显示良好的安全性和耐受性与显著降低血液毒性和导致更少的减少剂量,治疗停药,由于AEs和死亡相比,控制臂。
“虽然这项研究的主要目标是不满足,lurbinectedin和阿霉素是活跃在SCLC患者失败后一个platinum-containing线之前,特别是在那些敏感的疾病(CTFI≥90天),没有在中枢神经系统参与基线,”巴斯阿瑞斯博士报道。“新组合与其他细胞毒性药物如伊立替康和immune-check抑制剂被探索。”