flt3 - itd阳性急性髓系白血病发现新策略
![Targeting chaperon protein HSP70 as a novel therapeutic strategy for FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia. Credit: Hu Chen flt3 - itd阳性急性髓系白血病发现新策略](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/novel-strategy-discove.jpg)
中国科学院合肥物质科学研究院(HFIPS)刘青松教授领导的团队最近发现了一种新型靶向伴侣蛋白HSP70抑制剂QL47,用于治疗flt3 - itd阳性的急性髓系白血病(AML)。他们的研究结果发表在信号转导与靶向治疗.
该研究的主要作者胡晨说:“我们正在寻找一种新的治疗策略,这对flt3 - itd阳性AML来说是必要的。”
大约25%的AML携带FLT3- itd(内部串联复制)致癌基因突变,FLT3激酶抑制剂已经在临床治疗FLT3- itd阳性AML中取得了巨大成功。然而,在长期治疗后,在使用FLT3激酶抑制剂治疗的患者中观察到药物获得性耐药。
在这项研究中,研究人员发现化合物QL47对FLT3-ITD阳性AML细胞系具有强大的抗增殖活性,并诱导FLT3-ITD蛋白降解。
进一步研究证明,QL47与热休克蛋白HSP70不可逆结合,抑制其重折叠活性,进而导致FLT3-ITD降解,抑制FLT3-ITD阳性AML细胞增殖。
Hu博士说:“对于FLT3蛋白稳定和FLT3- itd阳性细胞活力来说,诱导型HSP70而不是本构表达的HSC70是重要的。”
![flt3 - itd阳性急性髓系白血病发现新策略](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2021/novel-strategy-discove-1.jpg)
在原代患者细胞和体内肿瘤模型中对QL47的评价表明,QL47可诱导原代患者FLT3-ITD蛋白降解和细胞凋亡细胞.在小鼠骨髓移植模型中,QL47可显著延长动物存活时间。
“目标是监护人蛋白质HSP70可能为flt3 - itd阳性AML治疗提供一种新的策略。”