肿瘤治疗的t细胞升高

癌症死亡的第二大原因在美国。但近年来,一种革命性的治疗带来了新的希望在对抗疾病,每年将近600000美国人的生命。嵌合抗原受体(汽车)t细胞疗法是一种抗癌t细胞是高度定制的治疗直接来自病人的血液和基因改造来提高他们的能力目标和杀死癌细胞。

白血病等血液传播癌症的治疗效果最好。直到现在,它还没有有效应用于实体肿瘤,如乳腺癌和黑色素瘤占80%以上的癌症。

一组研究学生在南加州大学维特比工程学院《默克家庭化学工程和材料科学已经发现了如何构建汽车t细胞疗法也刺激生产的一种酶,这种酶能促进t细胞攻击并摧毁的能力固体癌症。

领导的工作,博士生扎卡里·邓恩和云已经发表在《华尔街日报》人类基因治疗。

“工程汽车t细胞对实体肿瘤是一个活跃的研究领域,尚未突破,”Dunn说。“有迹象表明,保证车t细胞可以打击实体肿瘤,我们希望以一种新的方式解决这个问题。”

汽车t细胞疗法,血是从一个病人和操纵的T-cells-the细胞是人类在对抗病原体的免疫反应的关键特殊基因称为汽车或嵌合抗原受体——旨在结合蛋白质上癌症细胞。南加州大学维特比工程研究小组利用人类病毒的工程版本汽车抗癌基因插入t细胞。

邓恩表示,汽车t细胞疗法的一个主要优势是,它通常是衰弱的患者比其他癌症治疗,因为治疗上的工程受体细胞专门针对癌细胞的细胞外的标记,而不是针对健康细胞。

“这辆车真的允许t细胞的肿瘤细胞,然后也有必要的激活和刺激引起其癌症死亡的能力。汽车已经表明,t细胞在体内有可能持续更长时间,所以他们能阻止癌症。”Dunn said. "Chemotherapy and radiation target any rapidly-dividing cell—which will harm cancer cells, as well as a number of other types of cells in the body."

尽管有这些优点,实体肿瘤治疗显示效率要低得多,因为固体癌症创建一个微环境免疫抑制物质,如腺苷积累。腺苷酸可以防止汽车t细胞疗法能够挂载一个有效的免疫反应来对抗癌细胞。

一个有前途的新方法

这里是南加州大学维特比工程团队释放他们的秘密武器来对抗这在肿瘤免疫抑制环境:酶腺苷deaminase-or艾达。Dunn和他的同事们发现,通过工程汽车t细胞也释放ADA酶的增加,肿瘤的免疫抑制微环境分解,使抗癌细胞更好地渗透到癌症。

“腺苷脱氨酶降解腺苷inosine-thus灭活块CAR-T细胞疗法的能力。我们预测,通过减少腺苷的数量,或加强的t细胞抵抗腺苷,提高汽车的实体瘤疗效t细胞,”Dunn说。

在实验室中,研究小组看到了有前景的结果当他们设计他们的车t细胞也分泌酶《美国残疾人法》,发现这有效地减少了t细胞exhaustion-helping细胞维持他们的抗癌能力。

邓恩表示,团队然后转移到体内实验,他们研究了在小鼠免疫功能不全的人类癌症细胞的生长。

“我们管理我们的车t细胞治疗代理,我们可以看到基于肿瘤生长,ADA的表达增强t细胞的控制能力肿瘤,”Dunn说。

这意味着抗癌细胞能够渗入固体肿瘤比以前好多了,同时随着时间的推移保持肿瘤的检查。

“我们的确看到有增加ADA-over-expressing汽车t细胞的渗透。我们也看到,在小鼠不同器官,ADA-over-expression增强t细胞体内的持久性,”Dunn说。

现在的团队是继续他们的临床前研究更好的目标汽车t细胞攻击不同类型的癌症。

邓恩表示,癌症的特点之一是它基因组不稳定性,因此通过阻断癌症的免疫抑制的途径治疗,癌症可能会适应和抑制免疫通过另一种途径。为了解决这一问题,研究团队正在寻找一辆t细胞的方法,或许可以阻止多个通道同时,减少癌症找到其他方法来抑制免疫的能力。

“这绝对是令人兴奋的推动这个领域的发展目标实体肿瘤与汽车的t细胞,”Dunn说。

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