研究人员发现参与癌症生长的细胞途径
Cedars-Sinai研究者在控制端粒酶逆转录酶或TERT，表达（表达）中发现了几个关键成分，这是端粒酶的必要组分蛋白之一。在几种癌症类型中发现了高水平的TERT，这是DNA突变控制细胞中TERT水平的结果，即所谓的“启动子” DNA。
已经开发并测试了阻碍端粒酶的靶向疗法临床试验Cedars-Sinai Cancer主任Dan Theodorescu，医学博士，该研究的相应作者，9月13日发表在9月13日发表，这些试验在很大程度上没有成功。美国国家科学院的会议记录。该研究是在实验室小鼠和人类细胞中进行的。
“针对端粒酶活性的疗法已经具有挑战性，因为这是蛋白质复合物Theodorescu说，在正常的茎和祖细胞中至关重要。祖细胞是创建专业细胞类型的干细胞的后代。”在这项研究中，我们试图通过找到一种有效的方法来阻止端粒酶水平的有效方法来解决该问题。仅在癌细胞中发现。我们使用膀胱癌作为这项工作的模型，但它可能适用于其他具有相似突变的癌症。”
研究人员使用创新的，基于CRISPR的功能基因组筛选和报告基因系统，发现一种称为TRIM28的蛋白质有助于将DNA转化为RNA，可激活TERT的表达。另一种称为TRIM24的蛋白质抑制了TERT表达。当这两个相互作用时，TRIM24抓住TRIM28并防止其制造TERT蛋白，进而减少端粒酶活性并有助于预防癌细胞增殖。
研究人员还发现，一种称为MTORC1的第三个蛋白可以通过在该蛋白质中添加称为磷酸化的修饰来激活TRIM28。此过程可防止TRIM28与TRIM24相互作用。反过来，这允许表达TERT并激活端粒酶。
研究人员发现，药物Ridaforolimus成功抑制了MTORC1，促使TRIM28激活并抑制TERT和癌细胞的生长。
“ MTORC1的其他特异性抑制剂，例如Ridaforolimus或TRIM28与突变体Tert启动子的直接抑制剂，可以提供治疗选择防止端粒酶允许癌细胞Theodorescu说：“在患有TERT启动子突变的癌症患者中生长。概念框架并使用新颖的工具来表明启动子突变指导的治疗可能是可能的，我们希望这项研究可能导致新型的端粒酶指导的癌症治疗，从而降低了对健康细胞的影响，这些细胞需要该蛋白质正常起作用。”
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