研究人员发现未知的儿童遗传疾病及其潜在的治疗方法

加州大学圣地亚哥分校医学院和雷迪儿童基因组医学研究所的研究人员描述了一种以前未知的影响儿童的遗传疾病，他们还发现了一种潜在的方法，可以通过在怀孕期间给药来防止基因突变。

研究结果发表在2021年9月30日的《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志．

埃及、印度、阿拉伯联合酋长国、巴西和美国的研究人员参与了这项工作。“虽然不同的医生在照顾这些孩子，但所有的孩子都表现出相同的症状，都有相同基因的DNA突变，”资深作者约瑟夫·g·格里森医学博士说，他是加州大学圣地亚哥分校医学院的神经科学教授，也是Rady儿童基因组医学研究所的神经科学主任。

该研究小组将这种情况命名为“扎基综合征”，以埃及开罗国家研究中心的医学博士、合著者马哈·s·扎基的名字命名，他首先发现了这种情况。扎基综合征会影响身体几个器官的产前发育，包括眼睛、大脑、手、肾脏和心脏。儿童终生残疾。这种情况似乎很罕见，但需要未来的研究来确定患病率。

“多年来，我们一直被患有这种疾病的儿童所困扰，”格里森说。“我们观察到孩子们世界各地都有Wnt-less (WLS)基因突变的患者，但直到医生比较了临床记录，他们才意识到他们都患有同一种疾病。我们意识到我们正在处理一种新的综合征，它可以被临床医生识别，并有可能被预防。”

新加坡科学、技术和研究局(a *STAR)的研究主任Bruno Reversade博士帮助确定了几个成员患有扎基综合征的家庭，并研究了潜在的治疗干预措施。

“虽然我们已经证明，用专用药物模拟wnt缺乏症是可能的，但真正的挑战是克服，甚至可能挽救这种先天性疾病，”Reversade说。

通过全基因组测序，研究人员记录了WLS基因的突变，该基因控制着一种名为Wnt(读作wint)的类激素蛋白的信号水平。Wnt信号通路是一组高度保守的蛋白质通路胚胎发育．

科学家们产生了干细胞和小鼠模型的扎基综合征，并用一种药物被称为CHIR99021，它能促进Wnt信号。在每一个小鼠模型，他们发现CHIR99021增强了Wnt信号，并恢复了发育。小鼠胚胎长出了缺失的身体部位，器官恢复了正常生长。

“结果非常令人惊讶，因为人们认为像扎基这样的结构性出生缺陷并发症状无法用药物预防，”第一作者柴国良博士说，他曾是加州大学圣地亚哥分校医学院的博士后，现就职于中国北京首都医科大学。“我们可以看到这种药物，或类似的药物，最终被用于预防出生缺陷，如果婴儿能够及早诊断的话。”

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