优化树突细胞的癌症免疫疗法的新途径
赫尔辛基大学最近的一项研究表明,抑制某些表面的粘附受体树突细胞,免疫系统的主要抗原递呈细胞,提高抗肿瘤反应。
树突细胞是免疫系统的主要抗原递呈细胞”和“开始”是必不可少的免疫反应对传染性病原体和肿瘤。Beta2-integrins是粘附受体发现表面上的这些细胞,调节细胞间的相互作用及其环境。
“我们发现,这些integrin-mediated交互抑制树突状细胞的功能和他们的迁移。这是通过调节细胞的基因表达程序。特别是,整合蛋白调节表观遗传变化如组蛋白的化学修饰、DNA的蛋白质是缠绕在染色质。这会影响如何紧密缠绕组蛋白和DNA“开放”的染色质种反过来决定一个特定的基因表达可能发生,”苏珊娜Fagerholm解释说,从赫尔辛基大学。
重要的是,研究人员发现,当关闭整合蛋白,树突细胞打开一个基因表达程序,使他们更好地调节T细胞活化和肿瘤排斥。增加肿瘤排斥也可以人工诱导的方法通过操纵这些途径在正常的树突细胞。
这项研究表明,beta2-integrins函数作为负面树突细胞编程的监管机构。通过抑制这些受体,树突细胞的抗肿瘤反应变得更加有效。“这工作有点像核对基准点抑制,目标T细胞,但这里的目标是树突细胞。当我们的“释放优惠”树突细胞,这让他们更好地激活T细胞。这开辟了新的可能性为提高树突状细胞癌症免疫疗法诊所已经在使用,”Fagerholm总结道。
这项研究发表在癌症免疫学研究。
更多信息:卡拉Guenther et al,β2-Integrin粘附调节树突细胞表观遗传和转录景观限制肿瘤树突状细胞成熟和拒绝,癌症免疫学研究(2021)。DOI: 10.1158 / 2326 - 6066. -新闻- 21 - 0094